哌唑嗪(PRA)拮抗去甲肾上腺素(NE)诱导人类胚胎干细胞来源的心肌细胞(hESCs-CMs)肥大

目的在人类胚胎干细胞来源的心肌细胞(human embryonic stem cells-cardiomyocytes, hESCs-CMs)上, 研究α受体拮抗剂-哌唑嗪(prazosin, PRA)对去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)诱导的心肌肥大效果的影响。 方法通过体外二维培养分化的方法将hESCs-H7细胞系定向诱导分化为CMs, 并通过imageJ软件计算免疫荧光染色图片来检测CMs面积的改变, qRT-PCR方法检测CMs肥大相关基因mRNA表达的改变, 通过Leica显微镜FelixGX细胞动缘检测系统来测定CM收缩力及跳动情况的改变。 结果20 μmol/L NE处理可使hESCs-CMs面积明显增大, 肥大相关基因mRNA水平表达上调, 收缩力及跳动频率增加; 15 μmol/L PRA处理后hESCs-CMs面积相较NE组有所降低, 肥大相关基因 BNP 、 TNNT 2 mRNA表达明显降低, CM收缩力及跳动频率明显减弱。 结论α受体拮抗剂PRA在hESCs-CMs上通过抑制NE诱导的细胞面积增大、肥大相关基因表达上调、收缩力增强以及跳动频率增加, 从而改善NE诱导的心肌肥大。