Análisis descriptivo de efectividad y seguridad en una serie de pacientes con artritis reumatoide

INTRODUCCION La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria cronica de origen autoinmune, que sin tratamiento puede producir destruccion articular, incapacidad funcional y disminucion de la esperanza de vida. Las celulas B tienen un papel relevante en la patogenesis de la enfermedad. HIPOTESIS Y OBJETIVOS El rituximab (RTX) es efectivo en pacientes con AR seropositiva y seronegativa severa (incluso es capaz de inducir remision mantenida); y los pacientes pueden beneficiarse de ciclos sucesivos, con un buen perfil de seguridad. El objetivo principal de esta tesis es describir la efectividad (utilizando como medida de evaluacion la respuesta satisfactoria segun EULAR) y seguridad de ciclos sucesivos de RTX, en pacientes con AR en los que se inicia este farmaco entre 2006 y 2012, en la Unidad de Gestion Clinica (UGC) de Reumatologia del Hospital Universitario de Valme (H. U. de Valme) Los objetivos especificos son: describir el perfil del paciente candidato a RTX; explorar posibles factores predictores de respuesta (factor reumatoide, tratamientos previos, situacion funcional basal), investigar sobre las diferentes pautas de tratamiento, caracterizar al paciente que logra la remision clinica y estudiar la supervivencia del farmaco. PACIENTES Y METODOS Se trata de un estudio observacional descriptivo con caracter retrospectivo, en pacientes con AR que iniciaron tratamiento con RTX y otros biologicos entre los anos 2006 y 2012, en la UGC del H.U. de Valme, y que quedaron registrados en la base de datos de farmacos biologicos del SAS. Como medida de efectividad, se emplean los criterios de respuesta EULAR (respuesta satisfactoria entendida como descenso del DAS28>1,2 y DAS28 actual<3,2; descenso del DAS28 y remision entendida como DAS28<2,6) a los 3 y 6 meses del primer ciclo y a los 6 meses de los ciclos sucesivos con respecto a los valores basales antes del primer tratamiento con RTX. La situacion funcional se evaluo con el Health Assessment Questionnarie (HAQ). RESULTADOS El paciente candidato a RTX (n=50) se diferencia de los candidatos a otros biologicos (n=107) en una mayor proporcion de caracteristicas de agresividad de la enfermedad (factor reumatoide positivo, erosiones y mayor numero previo de farmacos anti-TNF). Cincuenta pacientes recibieron un primer ciclo de RTX, en el periodo de tiempo entre 2006 y 2012. El numero de pacientes que recibieron ciclos sucesivos fue 43 (?2 ciclos), 35 (?3 ciclos), 24 (?4 ciclos), 21 (?5 ciclos), 14 (?6 ciclos), 10 (?7 ciclos), 6 (?8 ciclos) y 3 (?9 ciclos). Rituximab fue efectivo en los pacientes con AR en el primer ciclo con un 49% de pacientes con respuesta satisfactoria segun EULAR, y un 30% en remision segun criterios EULAR a los 6 meses. Las diferencias entre las medias de DAS28 y HAQ basal y a los 3 y 6 meses; alcanzaron significacion estaditica. En ciclos sucesivos, se mantuvo la respuesta clinica con un descenso significativo de la media del DAS28 y del HAQ tras cada ciclo, con respecto al DAS28 basal. La menor actividad basal medida por HAQ y el menor numero de biologicos previos, parece influir en mejores resultados de efectividad. Del total de los pacientes, un 48% (24) se encuentran en remision segun criterios EULAR, tras una media de 4,58 ± 2,501 ciclos, y llevan una media de 40,79 ± 21,052 meses desde el ultimo ciclo de RTX. Los pacientes que alcanzaron la remision, tienen un menor porcentaje de complicaciones asociadas a AR, menor porcentaje de pacientes con actividad alta y un DAS28 basal mas bajo que los que no lo consiguen. En estas variables se alcanzo significacion estadistica. El total de efectos adversos observado fue 27: seis reacciones adversas relacionados con la infusion (una de ellas grave), ocho infecciones serias, nueve hospitalizaciones, tres exitus y una neoplasia. La tasa global de efectos adversos fue de 16,36 pacientes-ano. La tasa global de efectos adversos graves fue 8,48 pacientes-ano. La tasa de infecciones serias, se calculo en 4,84/100 pacientes-ano. En el presente estudio los pacientes incluidos, han recibido ciclos de RTX durante una media de 35 ± 27,07 meses. En diez pacientes (20%), se suspendio el tratamiento por ineficacia tras una media de 3,81 ± 2,22 ciclos. Uno abandono el tratamiento de motu propio (tras el 2o ciclo); en uno se suspendio por efecto adverso grave (sindrome de liberacion de citoquinas en la primera infusion); y en dos se perdio el seguimiento (tras el primer ciclo). Seis han recibido el ultimo ciclo hace menos de seis meses. CONCLUSIONES El paciente que inicia RTX responde a un perfil de AR severa y refractaria. Rituximab es efectivo en la AR severa y refractaria, manteniendo la respuesta en ciclos sucesivos hasta 9 anos. El menor numero de anti-TNF previo y el menor HAQ basal, son predictores de buena respuesta al tratamiento con RTX en la AR. No se han encontrado diferencias entre el retratamiento sistematico a los 6 meses o con intervalos superiores a 6 meses. Los pacientes que logran la remision, tienen un menor porcentaje de complicaciones asociadas a AR, y menor actividad inflamatoria en el momento basal. Rituximab ofrece un buen perfil de seguridad frente a infecciones.