Papel de la IL-1 en el riesgo de aparción de metástasis a distancia en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello

Uno de los factores responsables del deterioro en la supervivencia de los pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) con buen control loco-regional, es la aparicion de metastasis a distancia. Los marcadores clinico-patologicos contemplados en la practica clinica tienen una capacidad limitada para predecir el riesgo de metastasis a distancia. Esto ha llevado a la investigacion de alteraciones moleculares que puedan dar informacion sobre el potencial metastasico. La diseminacion metastasica del tumor no se deriva del drenaje pasivo de las celulas tumorales hacia el torrente linfatico o vascular, sino que implica un proceso dinamico dependiente de la biologia tumoral. En tumores solidos de pancreas, mama, pulmon, CECC y melanoma, se ha visto que las citoquinas producidas por el tumor y el estroma circundante estan implicadas en la patogenicidad y progresion tumoral. Concretamente la IL-1, una citoquina con propiedades proinflamatorias, proangiogenicas e inmunoreguladoras, estimula el crecimiento tumoral y se ha relacionado con un fenotipo agresivo y de peor pronostico. En el presente estudio se obtuvieron biopsias de tumor de 154 pacientes afectos de CECC tratados en el Hospital Sant Pau entre 2004 y 2010. Se determinaron los niveles de expresion transcripcional de los componentes de la via de la IL-1 y se relacionaron con el control de la enfermedad a distancia. La IL-1? fue la unica molecula de la familia que se relaciono de forma significativa con la aparicion de metastasis a distancia. Los niveles elevados de IL-1? tanto a nivel transcripcional como de proteina se relacionaron con mayor riesgo de metastasis a distancia. La supervivencia libre de metastasis a distancia a los 5 anos para los pacientes con niveles elevados de IL-1 ? fue del 70% mientras que para los pacientes con niveles de expresion bajos fue de 94% (p: 0.0001). Se definio una cohorte de pacientes con factores clinicos de alto riesgo de metastasis (tumores avanzados a nivel loco-regional y extension extracapsular) y se correlaciono con los niveles de expresion de IL-1?. La supervivencia libre de metastasis a distancia a los 5 anos en los pacientes con expresion elevada de IL-1? y factores clinicos de alto riesgo fue del 49%, mientras que en los pacientes con niveles de expresion baja de IL-1? y factores de alto riesgo clinico fue del 93.5% (p: 0.002). Se determinaron los niveles de expresion de un panel de genes relacionados con los procesos de diseminacion y metastasis en funcion de las categorias de expresion de la IL-1?. Se encontro una correlacion entre la expresion elevada de IL-1? y la expresion de genes pro-angiogenicos como VEGF, IL-8, COX-2 y mPGES-1. Se realizaron estudios experimentales de adhesion endotelial y transmigracion en un panel de lineas de CECC. El tratamiento con IL-1 de celulas endoteliales microvasculares aumento la capacidad de adhesion de las celulas tumorales al endotelio. Adicionalmente las lineas celulares con expresion elevada de IL-1? presentaron mayor transmigracion a traves del endotelio que las lineas con baja expresion de IL-1?. La conclusion principal de este trabajo es que la IL-1 juega un papel relevante en la diseminacion metastasica en pacientes con CECC. La combinacion de datos clinicos con los niveles de expresion de IL-1 seria de utilidad en la practica hospitalaria para detectar a la poblacion con riesgo elevado de metastasis a distancia e instaurar tratamientos adyuvantes de forma oportuna.