miR-193a / miR-600和WT1之间的调节电路可增强急性髓unibet性白血病的白血病发生

在急性髓unibet性白血病（AML）中，Wilms肿瘤1（WT1）的异常过表达通过增强增殖和抑制凋亡在胚unibet存活中起重要作用。但是，WT1过度表达的潜在机制仍不清楚。在这里，我们确定了miR-193a（miR-193a-5p）和miR-600靶向并降解WT1。 MiR-193a和miR-600通过结合编码序列和3协同降低WT1表达并抑制萤光素酶报道分子的活性'-WT1 mRNA的非翻译区。此外，与正常对照组相比，AML患者中miR-193a和miR-600的表达降低。前miR-193a启动子中的DNA超甲基化，而不是前miR-600启动子中的DNA甲基化导致miR-193a的下调。最有趣的是，WT1的异位表达反过来通过结合推定的pre-miR-600启动子抑制了miR-600的表达，从而导致AML blast中miR-600的下调。 miR-193a和miR-600的异位表达可协同抑制白血病unibet的unibet增殖，诱导unibet凋亡并减少菌落形成。最后，在THP1移植的白血病小鼠中，miR-193a和miR-600的过表达降低了K562接种的肿瘤异种移植的生长并延长了生存时间。总之，这些数据揭示了miRNAs-WT1电路在白血病unibet中的重要作用，以及在AML患者中恢复miR-193a和miR-600表达的治疗前景。