Protéolyse du facteur Willebrand et cardiopathies à forces de cisaillement élevées : nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques
2014
Proteolyse du facteur von Willebrand et cardiopathies a forces de cisaillement elevees: nouvelles approches diagnostiques et therapeutiques Dans la premiere partie de ce travail, nous mettons en evidence l’interet d’une immunotherapie specifique a base d’anticorps monoclonal pour la prevention de la degradation du facteur von Willebrand (VWF) sous assistance circulatoire mecanique a flux continu. Via un anticorps monoclonal murin ciblant le domaine D4 du VWF et inhibant partiellement l’interaction VWF-ADAMTS13, une inhibition partielle de la degradation du VWF est observee sur sang total dans un modele ex-vivo d’assistance circulatoire mecanique.Dans la seconde partie, nous avons etudie l’influence de soudaines variations de l’intensite des forces de cisaillement sur la multimerisation du VWF dans 3 modeles in-vivo: un modele lapin de stenose de l’aorte ascendante, a l’initiation d’une assistance ventriculaire gauche par une pompe a flux continu chez des patients en insuffisance cardiaque terminale et lors d’un remplacement valvulaire aortique par voie percutane chez des patients avec un retrecissement aortique severe. Les variations observees du profil multimerique sont tres dynamiques survenant quelques minutes apres les modifications des conditions de flux. Notre etude met ainsi en evidence une nouvelle application potentielle du VWF comme biomarqueur d’anomalies de flux dans les cardiopathies a forces de cisaillement elevees. Un monitoring en temps reel du VWF pourrait notamment avoir un interet en cardiologie interventionnelle pour les techniques percutanees utilisees pour le traitement du retrecissement aortique.La derniere partie de ce travail porte sur le developpement d’un test ELISA pour le diagnostic des formes acquises ou constitutionnelles de maladie de Willebrand secondaire a une proteolyse excessive du VWF par l’ADAMTS13. Ce test pourrait constituer une alternative interessante aux actuelles methodes electrophoretiques pour le diagnostic et la prise en charge de ces pathologies hemorragiques.
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