Изменения трансмембранных ионных токов нейронов моллюска под влиянием атаракса и афобазола

Вислобоков А.И., Игнатов Ю.Д., Мельников К.Н., Середенин С.Б. Изменения трансмембранных ионных токов нейронов моллюска под влиянием атаракса и афобазола. Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-163 9 –1-1639 (Тез 12 6 ) В НИИФ РАМН на основе производного 2-меркаптобензимидазола был создан афобазол — (5-этокси-2-[морфолино-этилтио]-бензимидазола дигидрохлорид), обладающий избирательными анксиолитическими свойствами с предполагаемой способностью регулировать мембранорецепторное взаимодействие. Его влияние на потенциалоуправляемые ионные каналы нейронов не изучалось. Цель работы — сравнительное исследование изменений трансмембранных ионных токов изолированных нейронов моллюска прудовика под влиянием афобазола и атаракса. Влияние афобазола и атаракса изучали при внеклеточном приложении в концентрациях 1, 10, 100 и 1000 мкМ. Использовали метод внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала на изолированных нейронах прудовика Lymnaea stagnal i s. Установлено, что афобазол оказывает двухфазное дозозависимое и обратимое действие. В первую фазу (1–100 мкМ) наблюдалось увеличение всех токов и во вторую — их подавление (1000 мкМ). Атаракс вызывал монофазное неизбирательное труднообратимое подавление всех токов и более выраженное, чем афобазол. Афобазол вызывал ускорение инактивации калиевого медленного тока, а атаракс — калиевого и кальциевого. Снижая неспецифические токи утечки, оба препарата оказывали мембраностабилизирующее действие. Ускорение процесса инактивации калиевого медленного тока под влиянием афобазола и преимущественное подавление калиевого быстрого тока может указывать на некоторые элементы специфичности действия афобазола на медленные и быстрые калиевые ионные каналы. Элементы специфичности действия оказывал и атаракс, ускоряя инактивацию кальциевых и медленных калиевых каналов, а также сдвигая максимум вольт-амперной характеристики кальциевых токов по оси потенциалов. Таким образом, исследованные анксиолитики афобазол и атаракс оказывают сильное влияние на возбудимые мембраны, что может лежать в основе их нейротропного действия.