Mise au point sur l’inhibition de la voie Ras-MAPK : les inhibiteurs de Mek

Resume La voie Ras/Raf/Mek/Erk est un element cle de l’oncogenese modulant la proliferation cellulaire, la differenciation, l’apoptose et l’angiogenese. La position de la proteine Mek dans cette voie lui confere un interet dans les tumeurs mutees Kras ou Braf V600E/non V600E et est une cible therapeutique prometteuse. Cet article s’interesse specifiquement au fonctionnement de cette voie et fait le point sur les differents inhibiteurs de Mek en cours de developpement dans l’ensemble des tumeurs solides, sur leur mode d’action et leurs toxicites. Les facteurs predictifs de reponse a ces nouvelles therapeutiques, notamment les mutations Kras et Braf et les mecanismes de resistance seront egalement discutes.