K011 Effet d’un gain de fonction du récepteur AT1a sur la régulation cardiovasculaire des souris mutées

Cette etude est realisee chez des souris knock-in qui expriment un gain de fonction du recepteur AT1A de l’angiotensine II (AngII). Des resultats preliminaires ont montre que ces animaux mutants (AT1AMUT) avaient une elevation modere et permanente de la pression arterielle (PA) (+ 20mmHg) associee a une prolongation des effets presseurs de l’AngII (Billet et al. J Clin Invest 2007, 117 : 1914-1925). L’objectif de ce travail est de caracteriser au plan fonctionnel cardio-vasculaire les souris mutees. La PA est mesuree en continu par telemetrie durant 48 heures chez 5 mâles sauvages (AT1AWT) et 5 mâles mutes. L’intervalle entre deux battements cardiaques (intervalle pulse, IP) est converti en frequence cardiaque (FC). Les variabilites de la PA systolique (PAS) et de l’IP sont etudiees par l’analyse spectrale. La sensibilite du baroreflexe spontane est exprimee par le gain de la fonction de transfert entre la PAS et l’IP. La double mutation induit le jour comme la nuit une augmentation de la PAS et une augmentation de la FC (PAS jour : AT1AMUT 127.9 ± 5.9, AT1AWT 104.9 ± 5.4 mmHg ; PAS nuit AT1AMUT 141.4 ± 6.1, AT1AWT 115.2 ± 6.6 mmHg ; FC jour : AT1AMUT 481.3 ± 18.4, AT1AWT 409.7 ± 6.0 bat/min ; FC nuit AT1AMUT 551.1 ± 14.9, AT1AWT 467.6 ± 5.9 bat/min). L’activite motrice des souris n’est pas modifiee par la mutation. L’AT1AMUT presente une augmentation significative de la variabilite de PAS la nuit qui n’est pas observee chez l’AT1AWT. La variabilite de IP est significativement reduite par la mutation le jour. Le Gain des zones LF et de HF est significativement reduit chez AT1AMUT, le jour et la nuit. Cette double mutation, associee a un gain de fonction du recepteur AT1A, induit ainsi une elevation de la PA accompagnee d’une diminution de la sensibilite du baroreflexe spontane. L’elevation tensionnelle pourrait resulter d’un mecanisme peripherique, avec une vasoconstriction liee a l’activation du recepteur AT1A, ou d’un mecanisme central : inhibition du baroreflexe par une activation des recepteurs AT1A cerebraux. L’AngII est en effet connue pour inhiber le baroreflexe, ce qui pourrait induire une activation sympathique elevant la PA. * Projet soutenu par l’attribution d’une Allocation Doctorale Region Ile-de-France .