Rôle de la voie du stress du réticulum et de la biosynthèse du glutathion dans l’activité anticancéreuse de composés organométalliques à base de ruthénium dans le cancer gastrique

Le traitement du cancer repose sur une resection chirurgical associee a une chimiotherapie peri-operatoire a base de platine. Ces drogues provoquent des effets secondaires et sont sensibles a des mecanismes de resistances, soulignant la necessite de developper de nouvelles therapies parmi lesquelles les derives de ruthenium demontrent des proprietes prometteuses.Ce travail demontre le role du metabolisme, notamment des voies de transsulfuration et de la biosynthese de glutathion dans l’activite du RDC11 (ruthenium derived compounds). Ces deregulations metaboliques sont mediees par l’effet du RDC11 sur la voie du stress du reticulum. En outre, j’ai caracterise le role de l’atome metallique dans la sensibilite des cellules cancereuses face a ces composes. Le remplacement d’un atome de ruthenium par un atome d’osmium reduit significativement l’efflux de ces composes, augmentant leur concentration intracellulaire et leur efficacite.Ces travaux caracterisent le role du metabolisme pour l’activite des derives organometalliques, ouvrant de nouvelles perspectives pour l’etude de leur mode d’action, visant a favoriser l’entree de ceux-ci en essai clinique.