Les cellules dendritiques plasmacytoïdes favorisent la progression du mélanome en générant une réponse immune de profil Th2 et immunorégulatrice via OX40L et ICOSL

Introduction Le role des cellules dendritiques plasmacytoides (PDC) demeure mal connu en contexte de melanome, tumeur reputee immunogene qui est cependant capable d’echapper au controle du systeme immunitaire. Ce travail original a permis de demontrer la participation des PDC au developpement tumoral en contexte de melanome. Patients et methodes Nous avons etudie ex-vivo les PDC de patients atteints de melanome a partir de prelevements sanguins ( n  = 61) et de prelevements tumoraux metastatiques a l’etat frais de localisations cutanees et ganglionnaires ( n  = 54). Nous avons egalement etudie les PDC provenant de souris humanisees porteuses de melanomes humains (reconstitution d’un systeme immunitaire avec des cellules progenitrices hematopoietiques CD34+). Observations Les PDC sont trouvees en quantites importantes dans le tissu tumoral metastatique issu de patients comme dans le modele de souris humanisees. Resultats Concernant les patients, la presence de PDC en grand nombre est significativement associee a une moins bonne survie globale : survie mediane de 96 mois lorsque les PDC representent moins de 0,4 % des cellules CD45+ de l’infiltrat tumoral versus survie mediane de 36,5 mois lorsque les PDC representent plus de 0,4 % des cellules CD45+ ( p  = 0,014). Les PDC presentes dans le microenvironnement tumoral ont la particularite d’induire une reponse immune inflammatoire de profil Th2 et une reponse immunoregulatrice via l’expression accrue d’OX40L et ICOSL. Ainsi, des pourcentages eleves de lymphocytes T produisant de l’interleukine (IL)-5, de l’IL-13 et de l’IL-10 sont trouves chez les patients ayant des taux importants de PDC exprimant OX40L et ICOSL. Nous montrons par ailleurs que les molecules TARC/CCL17, MDC/CCL22, et MMP-2 sont produites par le melanome et responsables de l’hyperexpression d’OX40L et d’ICOSL par les PDC, et donc de la modulation immune des PDC vers des fonctions immunoregulatrices. Discussion Le melanome est donc capable d’utiliser la plasticite fonctionnelle des PDC en les deviant vers des fonctions immunoregulatrices et pro-tumorales. Conclusion Nous avons ainsi identifie une nouvelle voie, impliquant les PDC, par laquelle le melanome est capable d’echapper au controle du systeme immunitaire et ainsi de promouvoir son propre developpement.