Développement d'une obésité nutritionnelle chez des souris transgéniques ayant une réceptivité adrénergique du tissu adipeux comparable à celle de l'homme

Resume L'obesite est caracterisee par un developpement excessif de la masse adipeuse. Cette pathologie resulte d'une augmentation de la taille des adipocytes et/ou du nombre d'adipocytes. Le developpement et le metabolisme du tissu adipeux sont influences par diverses hormones ou neurotransmetteurs dont les catecholamines. Elles exercent leurs effets par l'intermediaire de recepteurs α 2- et β -adrenergiques. La stimulation des recepteurs α 2-adrenergiques entraine une inhibition de la lipolyse sur des adipocytes matures et la proliferation des preadipocytes. L'effet antilipolytique des recepteurs α 2 est en partie responsable de la faible lipomobilisation de certains territoires adipeux (sous-cutanes en particulier). L'heterogeneite de distribution de ces recepteurs est susceptible d'expliquer les alterations de la mobilisation des lipides affectant certains patients. Les modeles animaux utilises en laboratoire ont une receptivite adrenergique adipocytaire bien differente de celle de l'homme. En effet, les adipocytes de rongeurs expriment tres fortement les recepteurs β 3 et tres faiblement les recepteurs α 2. La balance fonctionnelle entre les recepteurs α 2/ β est donc inversee entre l'animal et l'homme. Un modele de souris transgenique ayant une receptivite adrenergique adipocytaire comparable a celle de l'homme a donc ete developpe : le gene du recepteur β 3-adrenergique a ete invalide et le gene codant le recepteur α 2-adrenergique humain a ete insere par transgenese. Les souris transgeniques obtenues ne presentent pas de phenotype particulier dans des conditions standard d'elevage. En revanche, lorsqu'elles sont soumises a un regime hyperlipidique, elles developpent une importante surcharge ponderale. Ces resultats soulignent l'importance de l'interaction entre la presence des recepteurs α 2-adrenergiques et le regime hyperlipidique dans le controle du developpement du tissu adipeux.