Atividade astrocitaria e sua relação com as alterações sinaptologicas em camundongos de diferentes linhagens isogenicas apos a transecção do nervo isquiatico

Astrocitos sao elementos fundamentais para o funcionamento normal do sistema nervoso central (SNC). Estas celulas exibem inumeras funcoes, podendo modular a excitabilidade neural e a transmissao de impulsos nervosos atraves de seus processos lamelares finos que se localizam nas adjacencias das sinapses. Todavia, astrocitos tambem podem desempenhar funcoes na integridade da fisiologia do sistema nervoso (SN) apos uma lesao. A astrogliose apos lesao nervosa e caracterizada pela hiperplasia e hipertrofia do corpo celular e dos processos astrocitarios, os quais bloqueiam a regeneracao axonal. No entanto, a reatividade astrocitaria tambem possui aspectos positivos, como a producao de fatores neurotroficos. Apesar de a plasticidade sinaptica apos lesao seja um fenomeno conhecido, os mecanismos envolvidos em tal evento ainda permanecem desconhecidos. Nesse sentido, celulas gliais, especialmente astrocitos, podem exibir importantes papeis nos processos de mudanca do SN, influenciando a retracao dos terminais sinapticos tanto quanto promovendo um ambiente peri-sinaptico propicio, afetando o reestabelecimento dos botoes que foram retraidos. Nesse trabalho, estudou-se a resposta astrocitaria apos a axotomia em camundongos das linhagens C57BL/6J, Balb/cJ e A/J, utilizando-se tecnicas de imunofluorescencia, microscopia eletronica de transmissao e cultura celular. Nesse sentido, foram apresentadas evidencias de que camundongos das linhagens isogenicas C57BL/6J, Balb/cJ e A/J exibem diferentes intensidades de reatividade astrocitaria apos lesao periferica in vivo, sendo estas diferencas significativas entre A/J (3,87 ± 0,07, media ± erro padrao, GFAP e 3,76 ± 0,16, ezrina) e C57BL/6J (2,35 ± 0,024, p<0,0001; GFAP e 2,69 ± 0,26, ezrina, p<0,001). Ainda, astrocitos derivados de cortices de camundongos cultivados in vitro exibiram diferenca significativa na imunomarcacao com anti-GFAP e anti-ezrina entre as linhagens A/J (22,60 ± 1,63, media ± erro padrao, GFAP e 18,47 ± 1,31, ezrina) e C57BL/6J (13.22 ± 1,80; p<0,001, GFAP, 13,95 ± 1,16, ezrina p<0,05). Adicionalmente, a astrogliose nas adjacencias dos motoneuronios axotomizados foi menor em animais C57BL/6J quando comparado com A/J, sugerindo que a diferenca da reatividade astrocitaria possui influencia direta na sinaptogenese in vitro. Ainda, a analise estrutural quantitativa indicou maior retracao sinaptica nas linhagens A/J e Balb/cJ em relacao ao C57BL/6J, uma semana apos a transeccao do nervo isquiatico. Nossos resultados demonstram que o aumento da astrogliose pode influenciar o grau de plasticidade sinaptica na medula espinhal, que possivelmente influencia a regeneracao axonal dos motoneuronios lesionado