Intérêt du génotypage de l’UGT1A1 dans le cadre du traitement des cancers digestifs par irinotécan*

Resume L’irinotecan est un agent cytotoxique largement utilise dans le traitement des cancers colorectaux avances. Son activite anticancereuse depend de sa bioactivation en metabolite SN38 et son elimination se fait sous forme glucuronoconjuguee par l’enzyme hepatique uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1). Il existe des variations interindividuelles de l’activite UGT1A1 liees a la presence de polymorphismes genetiques dans la population generale. Le groupe de travail commun du Reseau national de pharmacogenetique hospitaliere (RNPGx) et du Groupe de pharmacologie clinique oncologique (GPCO), presente une revue actualisee des etudes d’efficacite et de toxicite liees aux variations de sequences du gene UGT1A1 . De l’analyse critique de ce travail il ressort que les toxicites hematologique et digestive pourraient etre prevenues par la generalisation en routine hospitaliere d’un simple test de pharmacogenetique avant l’instauration des traitements a base d’irinotecan pour des doses superieures a 180 mg/m 2 . L’apport de ce genotypage est egalement instruit sous l’angle de l’efficacite du traitement et la question d’une intensification de dose chez les sujets non porteurs du trait genetique deletere est discutee. Les aspects pratiques tels que les modalites de bonne execution du test, la tarification ainsi que l’interpretation des resultats sont detailles dans l’optique de faciliter la mise en place de cette analyse en pratique clinique. L’existence d’un reseau national de laboratoires realisant ce test en routine hospitaliere permet d’envisager une generalisation du depistage du deficit en UGT1A1, garantissant ainsi une egalite d’acces au test, une securite et une optimisation therapeutique pour ces nombreux patients traites a base d’irinotecan pour un cancer digestif.