Caractérisation d'un modèle murin knock out pour le gène C9orf72

Une expansion de repetitions G4C2 dans le gene C9ORF72 est la cause genetique la plus commune de la sclerose laterale amyotrophique (SLA). Afin d’etudier les consequences de la perte d’expression de C9ORF72, nous avons genere un modele murin knockout pour ce gene. Ces souris ne developpent pas d’alterations locomotrices, mais presentent des dysfonctions immunitaires (splenomegalie et lymphadenopathie). Nos analyses revelent un niveau eleve d’autoanticorps et une glomerulonephropathie conduisant a la mort des animaux. Nous avons alors genere des modeles murins avec un knockout tissu specifique de C9orf72 dans les principales populations cellulaires immunitaires. De facon interessante, la perte de C9orf72 dans les cellules dendritiques reproduit les alterations immunitaires. Des etudes d’immunophenotypage revelent une fonction importante de C9orf72 dans les cellules dendritiques plasmacytoides. En conclusion, mes donnees suggerent qu’une activation de ces cellules pourrait etre le point de depart des dysfonctions immunitaires observees dans les souris C9orf72 KO.