Patients obèses et traitement de la maladie thromboembolique veineuse : une étude pilote

Introduction L’obesite, dont la prevalence est en augmentation constante, est un facteur de risque independant de maladie thromboembolique veineuse (MTEV) et est associe a des modifications de la pharmacocinetique (PK) des medicaments. Alors que les anticoagulants oraux directs (AOD) sont administres a dose fixe sans adaptation au poids, aucune etude specifique d’efficacite et tolerance des AOD chez les obeses n’est disponible et les donnees de PK dans cette population sont tres limitees. L’objectif principal de cette etude pilote, prospective, bicentrique etait d’evaluer les concentrations des AOD chez des patients obeses, traites pour MTEV par apixaban ou rivaroxaban en les comparant a celles des patients non obeses, comme suggere par le Societe Internationale d’Hemostase et Thrombose. L’objectif secondaire etait d’evaluer les evenements cliniques durant le suivi. Patients et methodes Depuis aout 2017 dans un centre et mars 2018 dans le second, les patients obeses (IMC > 30 kg/m2) traites par rivaroxaban ou apixaban pour MTEV et suivis dans la « filiere thrombose » de 2 CHU francais, ont ete inclus dans cette etude. Les concentrations plasmatiques des AOD ont ete mesurees a l’issue de la consultation, en utilisant une technique basee sur l’activite anti-Xa (STA-Liquid-anti-Xa®). Les delais entre la derniere prise et le dosage ont ete precisement collectes pour chaque patient. Les valeurs de concentration des AOD ont ete comparees a celles rapportees dans les etudes de PK chez les patients, pour les 2 molecules. Tous les evenements hemorragiques ou thrombotiques survenus entre le debut du traitement par AOD et la consultation ont ete colliges. Resultats Soixante-cinq patients ont ete inclus (36 hommes et 29 femmes) avec un total de 81 dosages d’AOD. L’IMC moyen (± ds) etait de 35 ± 5 kg/m 2  dont 12 patients avec un IMC > 40 kg/m 2 . L’âge moyen etait de 55 ± 16 ans et la clairance de la creatinine (Cockcroft) moyenne de 84 ± 24 mL/min. Le traitement au moment du prelevement etait : rivaroxaban 20 mg ( n  = 40), apixaban 5mgx2 ( n  = 29) et apixaban 2,5 mgx2 ( n  = 12). Les concentrations d’AOD variaient entre  Conclusion Les resultats de cette etude pilote montrent que les concentrations d’apixaban et de rivaroxaban chez les patients obeses traites pour MTEV sont pour la plupart (96 % des dosages) conformes aux valeurs attendues decrites pour les patients non obeses dans les etudes de PK. Des donnees supplementaires et des etudes specifiques du patient obese sont necessaires pour definir precisement le profil PK de ces molecules et evaluer le benefice/risque des AOD dans cette population.