AVALIAÇÃO DO POLIMORFISMO DE DELEÇÃO DE GSTM1 NA SUSCEPTIBILIDADE AO DIABETES MELLITUS TIPO 2

Na patogenese do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), observa-se que o estresse oxidativo aumentado pode contribuir na diminuicao da producao de insulina e destruicao das celulas β pancreaticas. Individuos que apresentam ausencia de atividade das isoformas GSTM1 e GSTT1 podem apresentar uma susceptibilidade aumentada aos danos causados por especies reativas as celulas β pancreaticas, uma vez que estas celulas expressam baixos niveis de enzimas antioxidantes. O presente estudo caso-controle visou analisar os perfis genotipicos do polimorfismo de delecao dos genes GSTM1 e GSTT1 por ensaios moleculares (PCR convencional e qPCR) para associar tais polimorfismos com o risco ao DM2, considerando que ainda nao foram realizados estudos com este enfoque no Brasil. Dados clinicolaboratoriais e demograficos de 120 pacientes e 147 controles foram obtidos por meio de entrevistas e consulta a prontuarios (pacientes) e a resultados de exames recentes (controles). Foi verificado que os pacientes diabeticos apresentaram uma frequencia mais elevada de genotipo GSTT1-nulo (29,2%) do que individuos nao-diabeticos (12,2%), e que aqueles que apresentam o genotipo de risco possuem uma predisposicao aumentada a diabetes de aproximadamente 3,2 vezes (p = 0,0004). No entanto, nao houve associacao de GSTM1-nulo com a susceptibilidade ao DM2. A analise da influencia da delecao de GSTT1 sobre alteracoes bioquimicas e clinicas no grupo caso demonstrou que o genotipo de risco pode contribuir para o desenvolvimento de complicacoes do DM2 relacionadas a dislipidemia, em funcao da associacao de GSTT1-nulo com niveis significativamente mais elevados de triglicerides (p = 0,0242) e VLDL-colesterol (p = 0,0252) em comparacao aos pacientes sem o genotipo de risco. Adicionalmente, GSTM1-nulo teve associacao com niveis elevados de glicemia de jejum, hemoglobina glicada e pressao sanguinea. Foi enfatizada a necessidade de aplicacao da analise log-linear para investigar a interacao entre os polimorfismos apropriadamente. Os resultados obtidos sugerem que o polimorfismo de delecao de GSTT1 pode desempenhar um importante papel na patogenese do DM2 na populacao brasileira. Portanto, este gene poderia ser adicionado a um painel de marcadores geneticos para identificacao de individuos com alto risco ao desenvolvimento do DM2. Embora nao tenha ocorrido associacao do polimorfismo de delecao de GSTM1 com a susceptibilidade ao DM2, foi verificada a influencia deste polimorfismo sobre importantes parâmetros relacionados ao controle glicemico e pressorico. Estes achados sugerem que GSTM1-nulo, assim como GSTT1-nulo, podem contribuir para a evolucao clinica dos pacientes diabeticos.