Mecanisme d'activació de fibronectina i LEF1 per Snail1 durant la transició epili-mesènquima

La transicio Epiteli-Mesenquima es dona durant el desenvolupament embrionari i en els estadis tardans de la progressio tumoral permetent que es produeixi la metastasi. Aquestes transicions necessiten una repressio de lE-Cadherina i es pot reproduir en cellules en cultiu amb lexpressio ectopica de Snail1, un repressor de lE-Cadherina. Durant la transicio produida per Snail es produeix la rapida activacio de gens mesenquimals com Fibronectina i LEF1. Lexpressio forcada dE-Cadherina fa disminuir els nivells de RNA de Fibronectina i LEF1, indicant que en lactivacio daquests dos gens esta implicat un cofactor sensible a lE-Cadherina. En concordanca, la transcripcio de Fibronectina i LEF1 es depenent de ?-Catenina i NF?B. La sobreexpressio dE-Cadherina inhibeix lactivitat transcripcional daquests dos factors i disminueix la seva interaccio amb el promotor de Fibronectina. De manera similar a la ?-Catenina, NF?B es detecta associat a lE-Cadherina i altres components dels contactes intercellulars. Quan es trenquen les unions adherents, com quan es sobreexpressa Snail, la interaccio E-Cadherina-NF?B disminueix i augmenta lactivitat transcripcional de NF?B i???-Catenina.