Un cas de neurodégénérescence par accumulation intra-cérébrale en fer avec calcifications intracérébrales

Introduction Les neurodegenerescences par accumulation intra-cerebrale en fer (NBIA) sont des maladies genetiques rares donnant des signes extrapyramidaux, des troubles cognitivo-comportementaux avec depots ferriques dans les noyaux gris centraux en imagerie. Observation Nous rapportons le cas d’une patiente de 37 ans, aux antecedents de troubles autistiques, admise aux urgences en aout 2016 pour la survenue d’une contraction tonique des 4 membres compliquee d’une rhabdomyolyse secondaire a la prescription d’alimemazine (prescrite pour des troubles du comportement et une agitation nocturne evoluant depuis plusieurs mois), imputee a tort a une origine epileptique. Le scanner cerebral retrouvait des calcifications des substances noires. L’electroencephalogramme et le bilan biologique etaient normaux. L’IRM cerebrale montrait les calcifications et des depots ferriques au niveau des substances noires et des noyaux lenticulaires. Elle fut hospitalisee au decours en neurologie. L’examen retrouva un syndrome akineto-hypertonique generalise severe, un ralentissement ideomoteur et un syndrome frontal. Dans l’hypothese d’une NBIA, une analyse genetique en whole exome fut realisee. Il fut identifie un variant intronique (c.519+1G>A) dans le gene WDR45 , en faveur d’une beta-propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN). Ce variant n’a jamais ete rapporte mais est predit comme abolissant le site donneur d’epissage de l’intron 8. Une dopatherapie fut initiee, permettant une amelioration du syndrome parkinsonien, avec une bonne tolerabilite. Discussion Le BPAN est une NBIA liee a l’X, due a une mutation du gene WDR45 , decouverte en 2012 et codant pour une proteine participant a l’autophagie. Le defaut d’autophagie entrainerait une accumulation de fer neurotoxique au sein des noyaux gris centraux. La presence de calcifications intracerebrales associees est rare mais hautement evocatrice. Le traitement symptomatique consiste en la dopatherapie. Conclusion Le BPAN est une maladie genetique rare et severe, a evoquer en cas de signes extrapyramidaux et de troubles cognitivo-comportementaux avec depots ferriques et calcifications intra-cerebrales. Informations complementaires Aucun financement.