Le blocage du récepteur B2 de la bradykinine permet de prévenir les effets hypotenseurs des inhibiteurs de l’enzyme de conversion au cours d’un choc hémorragique contrôlé

Introduction La classe des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) est l’une des plus utilisees dans le traitement de l’hypertension arterielle, l’insuffisance cardiaque chronique et les maladies renales chroniques [1] . Cependant, les IEC sont responsables d’hypotensions arterielles severes pendant l’anesthesie ce qui majore les risques d’insuffisance renale aigue et la mortalite [2] . L’action des IEC passent a la fois par le blocage du systeme renine–angiotensine et par un renforcement de l’activite du systeme kinine–kallicreine via une moindre degradation de la bradykinine et l’activation du recepteur B2 (RB2) [3] . Ce travail experimental a eu pour objectif de determiner l’impact du blocage aigu du RB2 au cours d’un choc hemorragique controle chez des souris prealablement traitees par IEC. Materiel et methodes Les effets hemodynamiques du blocage du RB2 par un inhibiteur specifique (icatibant, HOE-140) ont ete etudies dans 2 modeles de choc hemorragique controle : un choc a objectif de pression (COP) avec une pression arterielle moyenne (PAM) cible = 35 ± 5 mmHg, et un choc a objectif de volume (COV) avec un volume sanguin cible preleve = 0,3 mL. Nous avons etudie 5 groupes : (1) souris anesthesiees non choquees (Sham), (2) souris choquees non traitees (temoin), (3) souris choquees prealablement traitees par IEC (Ramipril) pendant 7 jours (IEC), (4) souris choquees traitees par IEC beneficiant d’une injection d’icatibant juste avant le choc (IEC + HOE), (5) souris choquees beneficiant d’une injection d’icatibant juste avant le choc (HOE). Une heure apres le COV, la lactatemie a ete dosee afin d’evaluer la severite du choc et la defaillance multiviscerale. Resultats Pendant le COP, le volume sanguine moyen preleve a ete significativement moins important dans le groupe IEC par rapport aux autres groupes ( p p Fig. 1 ). La lactatemie a ete significativement augmentee dans le groupe IEC comparativement aux autres groupes, en particulier entre le groupe IEC et le groupe IEC + HOE ( p Discussion Dans un modele murin de choc hemorragique controle a objectif de pression et de volume, le blocage aigu du RB2 par l’icatibant permet de reduire significativement les effets hypotenseurs deleteres des IEC. L’effet benefique de l’icatibant a ete obtenu rapidement et pour une seule injection. Si cet effet benefique peut etre reproduit chez l’humain, il sera desormais envisageable de proteger les patients traites au long court par IEC lorsqu’ils requierent une prise en charge anesthesique ou reanimatoire en urgence.