β淀粉样蛋白显像剂2-（4′-N-^11C-甲胺苯基）-6-羟基苯并噻唑的研究

目的用改良法合成β淀粉样蛋白（Aβ）显像剂2-（4′-N-^11C-甲胺苯基）-6-羟基苯并噻唑（N-^11CH3-6．OH-BTA-1），并评价其生物学性质。方法采用改良法合成N-^11CH，-6-OH-BTA-1，即^11C—CH3-Triflate与1～2mg的6-OH—BTA-0（前体）丙酮溶液在-20℃下捕获，80℃反应，再经高效液相色谱仪（HPLC）纯化，固相萃取分离。同时用常规法合成N-^11CH3-6-OH—BTA-1，比较2种方法的合成效率。研究NH正常小鼠体内N-^11CH3-6-OH—BTA-1的生物学分布。选阿尔茨海默病（AD）患者1例，健康志愿者1名，研究N-^11CH3-6-OH—BTA-1在其体内的摄取及清除。结果改良法的不校正合成效率为29．8％（合成次数n=22），与常规法（30．2％，合成次数n=3）接近，但前体量〈1mg，效率下降至14％。改良法产品放化纯〉95％，比活度为18．0 TBq／mmol。NH小鼠脑摄取N-^11CH3-6-OH—BTA-1较多，2min每克组织百分注射剂量率（％ID／g）达（5．46±1．06）％ID／g；清除快，30min时为（0．22±0．02）％ID／g。AD患者在注射N-^11CH，-6-OH—BTA-1后45min时，颞叶及枕叶有明显的放射性滞留，而健康志愿者45min时脑内放射性基本清除。结论改良法合成N-^11CH，-6-OH—BTA-1可降低前体用量。N-^11CH，-6-OH—BTA-1有可能成为临床AD诊断及治疗中评价Aβ分布的显像剂。