Metrological assessment of micro flow-meters and drug delivery devices in the scope of the “MeDD” EMRP project

Aux echelles des micro et nano-debits de liquides, l’etalonnage revet un caractere critique, notamment pour des applications telles que le dosage volumetrique et l’administration de medicaments. En particulier, pour des medicaments avec une tres courte demi-vie (de l’ordre de la minute), ou pour des medicaments qui requierent une tres faible concentration sanguine pour des raisons de toxicite, tels que les medicaments vasoactifs ou anesthesiants, la quantite exacte de volume administre ainsi que la stabilite du debit sont cruciales. Cependant, en 2012, la tracabilite metrologique sur ces gammes de tres faibles debits n’etait validee en Europe qu’a partir de 16 μl/min. Les instituts nationaux de metrologie LNE-CETIAT, DTI, IPQ, METAS et VSL ont developpe, dans le cadre du projet europeen de recherche en metrologie “HLT07 Metrology for Drug Delivery – MeDD”[1], des methodes primaires d’etalonnage couvrant une gamme de debits de liquide allant de 10 ml/min a 10 nl/min. Cet article presente les references developpees dans la premiere partie du projet et leur validation via une inter-comparaison des resultats obtenus avec un debitmetre massique a effet Coriolis et un pousse-seringue. L’influence de plusieurs parametres physiques tels que la temperature, la contre-pression, la viscosite et les pulsations du debit a ete etudiee. En ce qui concerne les dispositifs de perfusion, plusieurs caracteristiques ont ete testees : le delai de demarrage, la stabilite du debit et le temps de reponse a une occlusion, en fonction de la presence d’accessoires tels que des vannes, aiguilles, tubulures, et en fonction de parametres physiques tels que la temperature et la viscosite du liquide. Une partie des resultats obtenus est presentee dans cet article.