携带 pGRIM- 19- si- survivin 共表达质粒的减毒沙门菌 对前列腺癌移植瘤的体内抑制作用

目的：探讨人减毒沙门菌携带pGRIM-19-si-survivin共表达质粒对人前列腺癌皮下移植瘤生长的抑制作用及相关机制。方法：复制裸鼠前列腺癌皮下移植瘤模型，通过腹腔注射携带共表达质粒的减毒沙门菌进行治疗，实时监测肿瘤体积；运用免疫组织化学染色法、RT-PCR法和TUNEL法检测携带pGRIM-19-si-survivin共表达质粒的减毒沙门菌对肿瘤抑制作用的相关机制。结果：与psi-survivin或pGRIM-19单基因治疗对照组比较，携带pGRIM-19-si-survivin共表达质粒减毒沙门菌组肿瘤体积明显缩小，其缩小率分别约为2．36和3．02倍；肿瘤组织内survivin mRNA及蛋白表达明显下降（P＜0．05），GRIM-19 mRNA及蛋白表达明显增高（P＜0．05），凋亡相关蛋白Bcl-xL、Stat3、cyclin D1和c-Myc的mRNA表达明显降低（P＜0．05），血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及Ki67蛋白表达降低而caspase-3 mRNA表达明显上调（P＜0．05），同时细胞凋亡明显。结论：携带pGRIM-19-si-survivin共表达质粒的减毒沙门菌明显抑制裸鼠前列腺癌皮下移植瘤的生长，其发生机制与促进细胞凋亡及抑制肿瘤细胞增殖有关。