靶向抑制 GLUT1 对糖尿病视网膜病变中视锥细胞的保护作用

目的观察抑制视网膜上葡萄糖转运蛋白-1（glucosetransporter-1，GLUTl）对糖尿病视网膜病变中视锥细胞的影响。方法27只8周龄C57BL／6小鼠按随机数字表法分为正常对照组、糖尿病对照组和GLUT1小干扰核糖核酸（siRNA）治疗组。腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型后，GLUT1 siRNA治疗组予以玻璃体腔注射靶向GLUT1的siRNA，正常对照组和糖尿病对照组注射等量非靶向性siRNA，以上操作每2周重复注射1次，共注射9次。建模第18周3组小鼠行明适应视网膜电图检查视锥细胞功能，免疫荧光共定位法和免疫印迹法检查视网膜GLUT1的表达，测定比较视网膜含糖量，通过免疫荧光共定位法检查视锥细胞的密度及形态改变。结果与糖尿病对照组相比，GLUT1 siRNA治疗组小鼠视网膜GLUT1表达明显下调，较正常对照组下降68．51％（P〈0．01）。尽管糖尿病对照组和GLUT1 siRNA治疗组视网膜组织含糖量均高于正常对照组，但GLUT1 siRNA治疗组小鼠视网膜含糖量比糖尿病对照组低42．67％，差异有统计学意义（P〈0．01）；糖尿病对照组和GLUT1 siRNA治疗组小鼠的明适应视网膜电图的a波及b波振幅均低于正常对照组，但GLUT1 siRNA治疗组较糖尿病对照组分别高47．59％和42．61％，差异有统计学意义（P〈0．01）；形态学检查发现糖尿病对照组较GLUT1 siRNA组视锥细胞排列稀疏，外节形态更为短小。结论GLUT1 siRNA通过抑制GLUT1表达，限制转运葡萄糖进入视网膜，降低视网膜局部含糖量从而对光感受器视锥细胞产生保护作用。