Synthesis of 1S-ethyl-4-substituted quinolizidines and other potentially bioactive compounds

Esta Tesis Doctoral se presenta como Compendio de publicaciones. Los capitulos en los que se ha dividido la presente Tesis son los siguientes: Capitulo 1 – parte A: Enantioselective, Protecting Group-Free Synthesis of 1S-Ethyl-4-Substituted Quinolizidines Se ha descrito una sintesis enantioselectiva que no implica grupos protectores para acceder a la quinolizidina clave 6 a partir de la lactama biciclica derivada de fenilglicinol 1. La adicion de un reactivo organometalico a 6 ocurre de manera estereoselectiva para conducir a las quinolizidinas 1S-etil-4-sustituidas 4-epi-207I y 7-9. Siguiendo una secuencia sintetica analoga, se preparo el compuesto 9a-epi-6. Sin embargo, la adicion de reactivos de Grignard al compuesto 9a-epi-6 no ocurre de manera estereoselectiva. Capitulo 1 – parte B: A practical procedure for the removal of the phenylethanol moiety from phenylglycinol-derived lactams Las lactamas biciclicas no racemicas derivadas de fenilglicinol se han relevado como intermedios clave en la preparacion de compuestos nitrogenados enantiopuros. En este capitulo se describe la eliminacion del inductor quiral de piperidonas sustituidas utilizando aire u oxigeno en medio basico. Capitulo 2: Synthesis of triheptanoin and formulation as a solid diet for rodents En el presente estudio se describe la sintesis eficaz de triheptanoina de elevada pureza a partir de glicerol y acido heptanoico, en presencia de carbono sulfonado como catalizador. La triheptanoina se formula como un solido estable para que constituya la base de una dieta cetogenica mediante la combinacion de custro gentes de formulacion comerciales; dos tipos de silica, celulosa microcristalina y talco. La adecuacion de la dieta se prueba en ratones C57BI/6 en un periodo de 15 dias, comparando el estado general y el cambio de peso corporal. Capitulo 3: Toluene dioxygenase (TDO) mediated oxidation of halogen-substituted benzoate esters Una serie de esteres benzoicos metilicos sustituidos en o-, m- y p- se han sometido a hidroxilacion enzimatica via fermetacion con E. coli JM109 8pDTG601A). Solo se metabolizaron los benzoatos sustituidos en orto. El 2-fluorobenzoato de metilo produjo regioselectivamente solo un diol mientras que el 2-cloro, 2-bromo y 2-iodobenzoato de metilo proporciona una mezcla de regioisomeros. Capitulo 4: Dauben–Michno oxidative transposition of allylic cyanohydrins Enantiomeric switch of (–)-carvone to (+)-carvone Cuando cianohidrinas alilicas se someten a la reaccion de oxidacion de Dauben-Michno a bajas temperaturas se accede a ?-cianoenonas en buenos a excelentes rendimientos. El potencial de esta trasposicion oxidativa se pone de manifiesto en enonas que contienen un plano latente de simetria como por ejemplo la conversion de la (-)-carvona en su enantiomero.