Intoxicação por metilmercúrio em baixas doses induz inflamação sistêmica, alterações comportamentais e neuroquímicas em camundongos c57bl6/j adultos

O metilmercurio (MeHg) e um organometal com forte acao neurotoxica no sistema nervoso central (SNC). A contaminacao humana por MeHg se da, em sua maioria, pelo consumo de peixes, frutos do mar ou agua contaminada. No SNC, o MeHg pode causar neuroinflamacao e aumento de estresse oxidativo, induzindo a morte de neuronios no hipocampo. Muitos trabalhos tem documentado o efeito deleterio do MeHg no hipocampo, porem a neurotoxicidade em baixo grau e cronica do MeHg ainda nao foi avaliada em camundongos adultos com foco em neurotransmissores, inflamacao, estresse oxidativo no hipocampo e memoria. Neste trabalho foram utilizados camundongos C57BL6J adultos intoxicados com 2mg de MeHg/L na agua de beber por 30 dias e controles. Foram avaliados concentracoes sericas de endotoxina (LPS), mieloperoxidase (MPO) e TNF-α, como marcadores de inflamacao sistemica e colesterol total e triacilglicerois para avaliar dislipidemia. Concentracoes no tecido hipocampal de neurotransmissores (glutamato, tirosina, taurina, acido gama amino butirico (GABA) e glicina), atividade da acetilcolinesterase, expressao genica de marcadores inflamatorios (IFN-γ, IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10), malondialdeido (MDA), estresse oxidativo, MPO e fator de crescimento derivado do cerebro (BDNF). Testes comportamentais foram realizados a fim de avaliar prejuizo motor e comportamento exploratorio (campo aberto), memoria de trabalho (labirinto em Y), memoria espacial e de longo-prazo (labirinto de Barnes). O peso dos animais foi monitorado semanalmente. Os animais intoxicados tiveram um maior ganho de peso. O grupo intoxicado tambem apresentou maiores concentracoes sericas de triacilglicerois e colesterol total (p<0,05) e concentracoes perifericas mais elevadas de LPS (p=0,01), TNF-α (p<0,0001) e MPO (p<0,0001) em relacao aos controles. Os animais intoxicados apresentaram maiores concentracoes tissulares hipocampais de MDA (p=0,008) e de MPO (p<0,05). A expressao genica de IL-4 foi menor no grupo intoxicado (p<0,05) em relacao ao grupo controle. A concentracao dos neurotransmissores GABA (p<0,05) e glicina (p<0,0001) foi mais elevada no grupo intoxicado, com reducao da concentracao de taurina (p=0,003), porem sem alteracao nos niveis de glutamato e tirosina. Os animais intoxicados apresentaram menor distância total percorrida (p=0,02), menor velocidade media (p=0,02), menores registros de rearing (p=0,01) e maiores registros de grooming (p=0,01) que o grupo controle no teste de campo aberto. Nao houve diferenca significativa na memoria de trabalho, espacial ou de aprendizado. Os achados desse trabalho sugerem que a intoxicacao de baixo grau com MeHg induz alteracoes bioquimicas no hipocampo, com disturbio de neurotransmissores inibitorios associando-se a dislipidemia e inflamacao sistemica, essa ultima presumivelmente devido a alteracao da barreira intestinal.