ЖИРОВАЯ ТКАНЬ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ТЕЛА МАТКИ: РОЛЬ ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ПРОГЕНОТОКСИЧЕСКОГО СДВИГА И ГЕТЕРОГЕННОСТИ ОЖИРЕНИЯ, ПРИКЛАДНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ

Эпидемия ожирения – стимул к росту онкологической заболеваемости и к анализу сопряженных механизмов и превентивных мер. Цель : изучить свойства маммарного и оментального жира при, соответственно, раке молочной железы (РМЖ) и эндометрия (РЭ) и связать их с особенностями опухолевого процесса. Материалы и методы : На примере маммарного жира исследовали феномен адипогенотоксикоза (превалирования генотоксических свойств жировой ткани над гормональными) в условиях различной системной эстрогенной насыщенности, а особенности оментального жирового депо (сочетающего в себе некоторые свойства белой и бурой жировой ткани) изучали у больных РЭ (ср. возр. 60.1 г.) со «стандартным», СО и «метаболически здоровым» ожирением, МЗО. Обследовались ранее не подвергавшиеся противоопухолевой терапии больные РМЖ ( n =117) и РЭ ( n =57). Образцы жировой ткани получали при проведении плановых операций. Использовали данные антропометрии и дооперационной оценки гормонально-метаболического статуса. Исследование жировой ткани включало краткосрочное культивирование с последующей оценкой секретируемых в среду субстанций, ИГХ-анализ, а также (в оментальном жире) определение экспрессии мРНК фактора термогенеза UCP 1, ароматазы, генов PTEN и оментина. Результаты . Признаки прогенотоксического повреждения в маммарном жире не привязаны исключительно лишь к постменопаузе, а их бОльшая выраженность определяется как локальными (доля жира в молочной железе, топография участка жировой ткани), так и системными (гипергликемия) и внешними (курение) факторами, сочетаясь, как правило, с признаками менее благоприятного течения опухолевого процесса в молочной железе. В оментальном жире больных РЭ установлены достоверное снижение экспрессии ароматазы и маркера макрофагальной инфильтрации CD 68 и тенденция к снижению экспрессии UCP 1 при МЗО по сравнению с СО. В то же время, экспрессия белка UCP 1 и его мРНК позитивно коррелировала с клинической стадией РЭ в большей степени у пациенток с МЗО, чем при СО. Экспрессия мРНК оментина в оментальной жировой ткани также демонстрировала тенденцию к позитивной корреляции со стадией РЭ, но лишь у больных с СО, в то время как связь с более высокой дифференцировкой опухоли была характерна для экспрессии белков UCP -1 и CD 68 (группа МЗО) и мРНК UCP -1 (группа СО). Выводы . Полученные данные в совокупности указывают на важную роль адипогенотоксикоза при РМЖ и фенотипа ожирения при РЭ в модификации биологических особенностей этих новообразований и обозначают мишени для средств коррекции. Благодарность : РФФИ (гранты 06-04-48159, 15-04-00384) и сотрудникам лабораторий онкоэндокринологии, молекулярной онкологии, патоморфологии и клинических отделений Института.