Prédiction individualisée du risque de lymphome folliculaire à l’aide d’une combinaison de la fréquence t(14;18) mesurée dans le sang des années avant le diagnostic et d’un score de risque polygénique (PRS)

Introduction Les etudes d’association menees a l’echelle du genome entier ont permis d’identifier neuf polymorphismes constitutionnels a un seul nucleotide (SNPs) a risque de lymphome folliculaire (LF) (Skibola, 2014). La frequence elevee de t(14;18) dans le sang plusieurs annees avant le diagnostic chez les personnes en bonne sante a egalement ete identifiee comme un biomarqueur predictif de LF (Roulland, 2014). On ignore actuellement s’il existe un lien entre ces neuf SNPs et la frequence t(14;18), et si la combinaison de ces deux facteurs pourrait etre utile pour une meilleure stratification du risque de LF. Methodes Nous avons mesure la frequence t(14;18) par PCR quantitative dans des echantillons sanguins preleves en moyenne six ans avant le diagnostic de LF, pour 105 individus (groupe pre-LF) et pour 236 individus apparies selon l’âge et le sexe (groupe controle). L’ADN constitutionnel a ete analyse pour le genotypage des neuf SNPs associes au risque de LF, et un score de risque polygenique (PRS) a ete calcule. Un modele de risque de LF a ete construit par regression logistique. La capacite predictive du modele a ete mesuree par l’aire sous la courbe ROC (AUC) calculee par validation croisee en 10 blocs. Cette etude est soutenue par l’INCA (PRT-K16-167). Resultats Le logarithme de la frequence t(14;18), note ci-apres ln.t1418, etait predictif du risque de LF (OR = 1,50 ; p  Conclusion Les variants genetiques connus combines dans un score PRS et la frequence t(14;18) permettent l’identification d’individus a haut risque de developper un LF, de nombreuses annees avant la transformation maligne. Ces resultats pourraient contribuer a l’amelioration des programmes de surveillance epidemiologique et d’intervention precoce.