Étude fonctionnelle de la compétence immunitaire des astrocytes et de la microglie chez la souris

Le laboratoire du Dr. Anne Regnier-Vigouroux utilise des cultures primaires d'astrocytes et de microglie de souris comme modele d'etude fonctionnelle de la presentation antigenique de ces cellules gliales. Le role respectif de ces cellules dans la reponse immunitaire adaptative dans le systeme nerveux central n'est pas clairement etabli. Mon travail de recherche fut axe sur l'etude des mecanismes moleculaires responsables de la regulation de la fonction de presentation de l'antigene par les astrocytes et la microglie, en particulier apres stimulation par les cytokines pro-inflammatoires interferon-gamma (IFN-γ), "tumor necrosis factor α" (TNFα) et interleukine-1alpha (IL-1α). Ces cellules en culture n'acquierent la capacite de presenter un antigene et d'activer des cellules T specifiques de cet antigene qu'apres avoir ete stimulees par IFN-γ. Les astrocytes se sont averes etre des cellules presentatrices d'antigene (CPA) moins efficaces que la microglie. Ceci s'explique par un traitement moins efficace de la chaine invariante (Ii) dont dependent le transport et le chargement en peptide antigenique des molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe II (CMH II). L'absence de Cat S chez les astrocytes, qui n'expriment que Cat L, contrairement a la microglie qui exprime ces deux types de cathepsines, est probablement a l'origine de ce deficit dans le traitement de Ii. TNFα et IL-1α regulent la presentation antigenique induite par IFN-γ par des mecanismes moleculaires differents dans les astrocytes et dans la microglie. Nous avons etabli que TNFα affecte la capacite des astrocytes stimules par IFN-γ a traiter et a presenter l'antigene, en alterant l'activite de la Cat L et la degradation de Ii. IL-1α inhibe la synthese de CMH II et donc la presentation antigenique par ces cellules. La presentation antigenique par la microglie stimulee par IFN-γ n'est sensible qu'a de fortes doses de TNFα qui inhibent directement la synthese de Ii et donc celle de CMH II.