狼疮肾炎PBMC高表达抗ds—DNA抗体和IL-6由MAPK^ERK1／2通路介导

目的:探讨有丝分裂原激活的蛋白激酶-细胞外调节激酶1/2(MAPKERK1/2)信号通路在系统性红斑狼疮合并肾炎(LN)患者外周血单个核细胞(PBMC)中自发高水平表达白细胞介素6(IL-6)和抗双链DNA抗体(抗ds-DNA抗体)中的作用.方法:分离培养患者PBMC,利用蛋白免疫印迹法、逆转录PCR法和酶联免疫吸附法分别检测MAPKERK1/2磷酸化活化程度、IL-6表达和抗ds-DNA抗体水平,并与正常对照组比较.结果:26例LN患者与21例健康对照者比较,体外培养LN患者PBMC MAPKERK1/2信号通路呈高度活化状态,并自发表达高水平IL-6和抗ds-DNA抗体,组间有显著差异(P＜0.05).应用特异性阻断剂PD98059阻断LN患者PBMC MAPK ERK1/2信号通路活化可显著抑制IL-6和抗ds-DNA抗体的自发高表达.结论:LN患者PBMC中MAPKERK1/2信号通路异常活化,并介导PBMC自发高水平表达IL-6和抗ds-DNA抗体.