Ciblage du PSMA et du GRPR dans le diagnostic initial de cancer de prostate : étude comparative en micro-imagerie tissulaire avec l’111In-PSMA-617 et l’111In-RM2

Objectif Le PSMA (Prostate Specific Membrane Antigen) et le GRPR (Gastrin Releasing Peptide Receptor) sont surexprimes a la surface des cellules des cancers prostatiques et peuvent etre aujourd’hui cibles par des medicaments radiopharmaceutiques de type inhibiteurs pour le PSMA et antagonistes pour le GRP-R. Leurs performances dans le diagnostic initial de cancer de prostate ont ete evaluees individuellement dans la litterature mais jamais comparees. L’objectif de ce travail est de comparer in vitro l’expression du PSMA et du GRP-R sur des echantillons de biopsies prostatiques. Materiel et methode Vingt echantillons congeles d’adenocarcinomes prostatiques de differents risques metastatiques (5 faibles, 7 intermediaires et 8 hauts-risques) ont ete etudies en micro-imagerie tissulaire. Pour chaque echantillon, l’111In-PSMA-617 (10 nM) et l’111In-RM2 (10 nM) ont ete etudies sur des lames adjacentes. Les fixations non specifiques ont ete visualisees a l’aide d’un exces (1 μM) des composes de reference natGa-PSMA-617 et natGa-RM2 respectivement. L’intensite de fixation de ces radiopharmaceutiques a ensuite ete comparee aux donnees histologiques et clinico-biologiques (Score de Gleason, valeur de PSA sanguin, risque metastatique et taille tumorale pathologique). Resultats La liaison de l’111In-PSMA-617 est elevee quel que soit le risque metastatique ( p  = 0,665), le score de Gleason ( p  = 0,555), la taille tumorale pathologique ( p  = 0,105) ou la valeur du PSA ( p  = 0,404). L’111In-RM2 presente quant a lui une liaison significativement superieure dans le groupe de faible risque metastatique ( p  = 0,046), de faible PSA ( p  = 0,001) et de score de Gleason 6 ( p  = 0,006). La taille tumorale pathologique n’a pas d’influence sur la liaison de l’111In-RM2 ( p  = 0,161). Conclusion In vitro, le ciblage du PSMA et du GRPR pourrait offrir des performances diagnostiques complementaires dans la caracterisation initiale des tumeurs prostatiques. L’111In-PSMA-617 serait performant quel que soit le risque metastatique de la(les) lesion(s), tandis que l’111In-RM2 permettrait de discriminer des lesions a faible risque metastatique. L’utilisation combinee de ces deux medicaments radiopharmaceutiques constituerait une approche novatrice dans le bilan initial des cancers prostatiques. Ces resultats encourageants doivent etre consolides par des etudes in vivo. Nos premiers resultats cliniques d’imagerie TEP/TDM au 68Ga-PSMA-617 et 68Ga-RM2 semblent confirmer nos donnees in vitro.