Beagle犬血浆中利伐沙班的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定血浆中的利伐沙班,以苯海拉明为内标,采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱,乙腈∶2 mmol/L乙酸铵溶液（含0.1%甲酸）（35∶65）为流动相;使用电喷雾离子源（ESI）,正离子多反应监测（MRM）模式,监测离子对m/z 436.0？m/z 144.8（利伐沙班）和m/z 256.2？m/z 167.2（苯海拉明）。利伐沙班在20~2 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好,日内和日间RSD均小于15%。将本法应用于犬口服给予利伐沙班片后的药动学考察,主要药动学参数如下：tmax（1.27±0.49）h,cmax（577±248）ng/ml,t1/2（1.50±0.39）h,AUC0→t（1 778±838）h·ng·ml-1。