Nuevos sistemas de liberación controlada de ropinirol para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

En esta Tesis Doctoral se procede el desarrollo y caracterizacion de dos nuevos sistemas terapeuticos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, consistentes en microesferas y nanoparticulas biodegradables del agonista dopaminergico ropinirol. Para ello, en primer lugar se pone a punto y valida un nuevo metodo analitico para la cuantificacion simultanea de ropinirol como base libre y como clorhidrato, mediante cromatografia liquida de alta resolucion con deteccion ultravioleta. Se han realizado ensayos preliminares en cultivos celulares para evaluar el efecto neuroprotector del ropinirol, utilizando para ello una linea celular de neuroblastoma humano, y rotenona como neurotoxina. A continuacion, se ha desarrollado y caracterizado in vitro un nuevo sistema de liberacion controlada de ropinirol, que consiste en microesferas biodegradables. Tras la seleccion de la formulacion mas idonea y su caracterizacion, se ha evaluado su eficacia en un modelo animal de Parkinson inducido por rotenona. Por ultimo, se han desarrollado nanoparticulas biodegradables de ropinirol, que se han caracterizado in vitro asi como in vivo, con el fin de evaluar su eficacia en el mismo modelo animal. Los ensayos realizados para evaluar la eficacia de ambos sistemas terapeuticos son ensayos de comportamiento, como catalepsia, aquinesia, rotarod y natacion, asi como analisis histologicos e inmunohistoquimicos de cortes cerebrales. Ambos sistemas desarrollados, microesferas y nanoparticulas, son capaces de revertir los sintomas de la neurodegeneracion en el modelo animal ensayado.