Approche cellulaire de la dystrophie facioscapulohumérale : développement et caractérisation de cultures primaires musculaires dérivées de patients FSHD

La dystrophie Facioscapulohumerale (FSHD), troisieme maladie neuromusculaire, se caracterise par une degenerescence progressive de groupes de muscles squelettiques specifiques a l'âge adulte. Elle est due a une anomalie genetique situee en 4q35 mais demeure enigmatique puisqu'aucun gene directement responsable de cette pathologie n'a pu etre mis en evidence. Plusieurs hypotheses ont ete avancees quant aux voies de signalisation susceptibles d'etre impliquees via l'utilisation de cultures primaires musculaires issues de patients atteints de FSHD. Mais les differentes etudes ont generees de nombreux resultats contradictoires, qui pourraient etre du au fait que les cellules FSHD provenaient de muscles presentant des niveaux d'atteinte differents. Aussi, un des objectifs de ces travaux de these etait de caracteriser quatorze cultures primaires musculaires de muscles cliniquement et non cliniquement atteints de patients FSHD par comparaison avec quatorze cultures primaires musculaires de muscles de personnes saines. Ce travail a montre que, quelque soit l'origine musculaire, tous les myoblastes FSHD presentent une sensibilite accrue au stress oxydatif et des anomalies morphologiques en differenciation. Parallelement, une approche proteomique comparative entre les cultures primaires FSHD et controles a ete realisee. L'identification des proteines dont les niveaux d'expression sont specifiquement alteres dans les cellules FSHD conduira a la determination des voies specifiquement mises en jeu dans ces cellules. De plus, les travaux anterieurs du laboratoire reunissant des analyses proteomiques et biochimiques realisees sur des biopsies musculaires FSHD et controles ont permis de proposer des hypotheses quant aux voies de signalisation susceptibles d'etre impliquees dans cette pathologie. Grâce a la mise en place et a la caracterisation des cultures primaires FSHD, ces hypotheses sont en cours de test