新口服降血糖药物——双胍类

1918年Watanabe氏（1）发现甲基胍有降血糖作用。后来学者们试用此类药物治疗糖尿病，发现只有十甲烯双胍和十二甲烯双胍比较安全，其降血糖剂量比LD50小得多；至1926年Frank氏等（2）称之为Synth-alineA和B。但此二药只对轻度或中度成年型糖尿病有效，且毒性作用很大，小量即能损害肝肾，甚至有死于急性黄色肝萎缩的，故未再试用于临床。1928年Bode及Marks二氏（3）在动物及离体组织上证实Syn-thalineA对细胞浆有毒，能抑制细胞呼吸，产生无氧糖酵解，使乳酸堆积，但无葡萄糖利用增加的证据，故认为其降血糖作用可能是对细胞有毒性作用的表现。值得注意的是这些实验用药的剂量远远大于临床剂量。1952年Davis氏（4）发现其对胰脏α-细胞有毒性作用，于是又引起人们的注意。经过系统地研究了近200种胍类衍生物，1957年Ungar氏等（5）找到了一种结构略不同于前者的双胍，即苯乙双胍，能降低正常动物和四氧嘧啶糖尿病动物的血糖，且几无毒性反应。同年Pomeranze氏等（6）和Krall及Camerini-Davolos二氏（7）分别试用此药于临床，收到良效。