Oncogénèse de la leucémie prolymphocytaire T

La leucemie prolymphocytaire T (LPL-T) est une leucemie T de phenotype mature. L'existence d'une forme indolente de LPL-T permet de distinguer des phases precoces et tardives de la maladie. Nous avons identifie l'oncogene MTCP1 localise en Xq28 par le clonage de translocations t(X;14)(q28;q11) impliquant le TCRA/D. Ce gene complexe code pour deux proteines : p8 MTCP1, conservee de la levure a l'Homme, dont nous avons prouve l'existence et montre la localisation mitochondriale, et p13MTCP1, le produit oncogenique de MTCP1, homologue a la proteine p14TCLI, et dont la surexpression est associee a la LPL-T chez l'homme et la souris. En raison de la frequence elevee de survenue de LPL-T chez les patients atteints d'une maladie hereditaire, Fataxie telangiectasie, nous avons ensuite recherche des anomalies du gene ATM dans les formes sporadiques de LPL-T. L'inactivation frequente du gene par perte allelique et/ou mutations a pi etre mise en evidence, montrant qu'ATM etait un gene suppresseur de tumeurs dans cette pathologie. Pour completer la description des anomalies des LPL-T, nous avons alors analyse une serie de cas sporadiques par hybridation genomique comparative (CGH). Un profil complexe mais tres recurrent de pertes et de gains de regions chromosomiques a ete etabli. Un ou plusieurs genes suppresseurs de tumeur et oncogenes potentiels sont probablement impliques dans chacune de ces regions. Ce travail a permis de mettre en evidence un ensemble d'evenements genetiques recurrents implique dans l'oncogenese des LPL-T. H reste a definir le: cibles precises des evenements genetiques secondaires detectes et a comprendre les consequences cellulaires de ces anomalies.