Perspectives de développement du pemetrexed en oncologie

Le pemetrexed disodium (Alimta ®, LY231514) est le premier antifolate capable d’inhiber a la fois la synthese des purines et des pyrimidines. De nombreux essais therapeutiques ont ete realises dans des situations cliniques ou le methotrexate et le 5-fluoro-uracile avaient fait la preuve de leur efficacite. Il a demontre une activite interessante dans un grand nombre de tumeurs mais avec des profils de tolerance tres differents selon les etudes et les pathologies. L’explication viendra en 2001 par la mise en evidence de la relation entre les carences vitaminiques chez les patients traites et la survenue des toxicites. Une etude randomisee realisee dans le mesotheliome pleural malin et une autre dans le cancer du poumon non a petites cellules ont permis d’etablir son utilite et d’enregistrer le pemetrexed dans ces situations cliniques. D’autres axes de developpement restent possibles, mais les resultats sont soit en attente, soit a confirmer comme dans les carcinomes des voies aerodigestives superieures, du sein, digestifs ou des voies urinaires. Dans tous les cas, l’optimisation du pemetrexed en termes de dose/modalites d’administration ainsi que les associations possibles du fait de son profil de tolerance en font une molecule de chimiotherapie d’avenir.