Pharmacokinetics of ethambutol in children and adults with tuberculosis.

CONTEXTE : Cinq hopitaux aux Etats-Unis. OBJECTIF: Decrire la pharmacocinetique de l'ethambutol chez les enfants et les adultes atteints de tuberculose (TB) active. SCHEMA: Etude prospective, ouverte, chez 56 adultes et 14 enfants atteints de tuberculose active, ayant recu l'ethambutol au sein de regimes de polychimiotherapie TB. RESULTATS: La plupart des echantillons de serum ont ete recueillis jusqu'a 10 h apres la dose et testes grâce a un test valide de chromatographie gazeuse avec detection selective de masse (GC/MS). Les donnees de concentration ont ete analysees en utilisant les methodes pharmacocinetiques non-compartementales et de population. L'exposition au medicament a augmente avec la dose, mais moins que de facon proportionnelle quand celle-ci depasse 3.000 mg. Chez les adultes, des concentrations seriques maximales inferieures a celles attendues ont ete tres courantes (C max 3 h). Beaucoup de C max etaient au niveau ou en dessous du niveau des concentrations minimales inhibitrices typiques pour la TB. Les valeurs des C max pour les patients seropositifs pour le VIH etaient de 20% inferieures a celles des patients seronegatifs en ce qui concerne les doses quotidiennes, mais elles etaient similaires pour les doses plus importantes bi-hebdomadaires. CONCLUSIONS: Chez les patients adultes TB, les concentrations seriques d'ethambutol sont frequemment inferieures aux concentrations attendues, et chez la plupart des patients TB pediatriques, les concentrations seriques d'ethambutol sont tres faibles. Des doses plus elevees et une surveillance therapeutique des medicaments peuvent etre indiquees chez beaucoup de ces patients.