A new protein system protects single cysteines against oxidative stress

Le periplasme de la bacterie Escherichia coli contient plusieurs proteines de la famille des thioredoxines. DsbA et DsbC catalysent la formation et l’isomerisation des ponts disulfures dans les polypeptides non replies qui penetrent dans le periplasme. La fonction d’une troisieme proteine de cette famille, DsbG, n’etait pas connue. Nous avons isole DsbG en complexe avec trois de ses substrats, ce qui nous a conduits a faire la decouverte intrigante que DsbG interagit avec des proteines correctement repliees qui ne possedent qu’un seul residu cysteine. Nous avons montre que ce residu cysteine est tres sensible a l’oxydation et forme un acide sulfenique in vitro. En cherchant a determiner si la formation d’acide sulfenique se produit egalement in vivo, nous avons observe que de nombreuses proteines presentes dans le periplasme presentent cette modification post-traductionnelle. En outre, nous avons remarque que le niveau de sulfenylation augmentait dans des souches depourvues de DsbG et de DsbC, ce qui indique que ces proteines controlent le niveau de sulfenylation dans le periplasme. En identifiant les substrats de DsbG, nous avons donc decouvert un nouveau systeme reducteur qui protege les residus cysteines celibataires de l’oxydation (Depuydt et al., Science 326 (2009), 1109-1111). Comme les proteines de la famille des thioredoxines sont presentes dans de nombreux genomes, on peut penser que des systemes reducteurs comparables existent dans d’autres organismes afin de controler le niveau de sulfenylation cellulaire