Genética Molecular de S-adenosilmetionina sintetasa en Neurospora crassa

S-adenosilmetionina (S-Adomet) es el principal dador de grupos metilo en un gran numero de caminos metabolicos siendo, luego del ATP, el co-factor mas abundante en reacciones metabolicas. S-Adomet es producido a partir de L-metionina y ATP por la enzima S-adenosil-L-metionina sintetasa. El estudio del metabolismo de S-Adomet en celulas eucariotas ha tomado un interes creciente en anos recientes considerando la intima relacion existente entre niveles celulares alternativos de S-Adomet y procesos normales o patologicos asociados a metilacion del DNA. En particular, recientemente se ha propuesto que niveles celulares anormales de S-Adomet y/o actividad anormal de la enzima DNA metiltransferasa pueden afectar la expresion de fenomenos epigeneticos tales como "imprinting" de genes y/o aumentar la frecuencia de aparicion de transiciones C --> T afectando asi marcadamente las tasas de mutacion en el DNA. Esta hipotesis ha sido apoyada por estudios realizados con DNA metiltransferasas procarioticas y por estudios realizados con ratones mutantes en el gen de la principal DNA metiltransferasa de mamiferos. (...) El proyecto esta dirigido a conocer la relacion existente entre la disponibilidad celular de S-adenosilmetionina y fenomenos de mutacion y metilacion del DNA en el hongo filamentoso Neurospora crassa . En este contexto, se realiza el clonado y caracterizacion molecular y estructural del gen de la enzima S-adenosilmetionina sintetasa de este organismo. Se estudia la consecuencia de la expresion aberrante de variantes normales y mutantes de este gen in vivo. Se analizara la influencia de niveles celulares alternativos de S-adenosilmetionina sobre dos fenomenos epigeneticos vinculados a metilacion del DNA denominados quelling y RIP.