Mécanismes de la toxicité des xénobiotiques

La neurotoxicite se definit comme tout effet adverse sur le systeme nerveux durant le developpement et la maturite cause par des substances chimiques ou physiques. Un xenobiotique est une substance presente dans l’organisme vivant mais qui lui est etrangere et qui n’est pas apportee par son alimentation naturelle. C’est le plus souvent une molecule chimique. Les expositions professionnelles, les intoxications accidentelles ou criminelles, les pollutions environnementales sont les circonstances de risque habituel. Il peut s’agir de substances naturelles ou de synthese a usage medicamenteux, de substances d’auto-intoxication, de substances de l’industrie chimique. Ces intoxications sont individuelles ou collectives, aigues ou subaigues a fortes doses, chroniques ou repetees a faibles doses. La neurotoxicite est primaire par toxicite directe ou secondaire apres reaction metabolique. De nombreux facteurs de toxicite sont en cause lies a la speciation, lies aux conditions d’exposition, lies aux facteurs individuels genetiques et aux facteurs environnementaux. Les mecanismes lesionnels de la neurotoxicite aboutissent a un stress oxydant et a l’apoptose. Les canaux ioniques, principalement sodiques et potassiques, sont des cibles fragiles et majeures. L’importance des canaux calcium en toxicologie est a souligner. Les canaux chlorures sont aussi concernes ainsi que les pompes Na+/K + –ATPase. Les besoins specifiques en energie du systeme nerveux etant tres eleves, il est donc tres sensible aux substances d’action non specifique hypoxemiante et hypoglycemiante. Le role des barrieres, notamment les barriere hemato-encephalique et hemato-meningee est fondamental. Au-dela d’une certaine concentration de toxique, leurs possibilites metaboliques sont depassees. Les mecanismes fonctionnels de la neurotoxicite peuvent agir sur la transmission axonale des potentiels d’action et la neurotransmission synaptique. Le systeme nerveux est donc particulierement vulnerable aux xenobiotiques surtout chez le jeune enfant et les sujets âges, meme a faibles doses. Les effets chroniques en particulier genetiques sont mal identifies. Au-dela de cette etude des mecanismes de la neurotoxicite des xenobiotiques, illustres par de multiples exemples cliniques, le role des xenobiotiques dans les maladies neurodegeneratives sera evoque (maladies d’Alzheimer, de Parkinson, de Charcot).