Modifications fonctionnelles et pharmacologiques de l'appareil urinaire au cours du vieillissement chez le rat

L'objectif de ce travail a ete d'evaluer les consequences du vieillissement sur l'appareil urinaire chez le rat male et femelle par des approches cystomanometriques, pharmacologiques, histologiques et genomiques. L'ensemble de ce travail experimental montre que le vieillissement de l'appareil urinaire chez le rat est caracterise par des modifications des fonctions vesicales et uretrales, souvent semblables chez le male et la femelle. En particulier, des instabilites vesicales et un retard a la relaxation uretrale ont ete observes. Ces modifications fonctionnelles sont associees a des alterations histologiques et pharmacologiques differentes selon les niveaux de l'appareil urinaire : le dome vesical, la base de vessie et l'uretre. Au niveau tissulaire, une infiltration de collagene a ete specifiquement localisee au niveau de la base vesicale, a l'exclusion du dome. Les reponses fonctionnelles obtenues dans les differents tissus suggerent des modifications dans les neurotransmissions adrenergique, cholinergique et nanc. Les modifications de l'expression des genes au cours du vieillissement vesical suggerent qu'un nombre limite de proteines, dont le facteur de croissance ngf, est implique dans les mecanismes de la senescence. Ces resultats montrent que le vieillissement est responsable d'une alteration de la coordination uretro-vesicale aboutissant a des modifications similaires a celles qui sont presentes dans les pathologies obstructives. Le rat age semble etre un modele experimental d'interet pour une meilleure comprehension des mecanismes du vieillissement de l'appareil urinaire et de ses consequences. Ainsi, de nouvelles approches therapeutiques, en particulier pour le traitement de l'incontinence urinaire, pourraient etre proposees.