Expression séquentielle du TGFβ1 et de son récepteur de type 1 selon la pathologie initiale du transplant rénal. Relation avec la néphropathie chronique de l’allogreffe ?

But du travail La nephropathie chronique de l’allogreffe (NCA) qui se traduit cliniquement par un dysfonctionnement chronique du transplant renal, reste la principale cause de perte tardive du transplant renal. Ses mecanismes sont multiples et encore mal compris. Le but de ce travail est d’etudier l’expression du TGFβ1 et de son recepteur de type 1 en fonction de la pathologie initiale et de rechercher un lien avec la NCA. Materiel et methodes Trente quatre transplantes renaux ont ete inclus dans cette etude. Les biopsies du transplant renal, realisees lors de dysfonctionnement ou a titre systematique ont ete classees, selon le delai ecoule apres la transplantation, en biopsie precoces (delai 6 mois). Les lesions du transplant ont ete evaluees selon la classification de Banff 1997. L’expression du TGFβ1 et son recepteur de type 1 ont ete determines par immunohistochimie et les depots de C4d ont ete recherches sur coupes congelees par une technique d’immunofluorescence indirecte. Une technique sensible de cytometrie en flux (FlowPRA) a permis de detecter les anticorps anti-HLA dans les serums preleves au moment des biopsies. Resultats Les pathologies observees sur les biopsies precoces ont ete classees en 4 groupes : rejet aigu humoral (n = 11), rejet aigu cellulaire (n = 7), toxicite medicamenteuse (n = 6) et lesions non specifiques (n = 10). Des lesions de NCA ont ete observees sur les biopsies intermediaires de 14 patients alors qu’un dysfonctionnement chronique du transplant est apparu chez 17 receveurs. Le profil d’expression du TGFβ1 et de son recepteur n’etait pas statistiquement different dans chaque groupe lesionnel et au cours de la NCA. Neanmoins, nous avons observe au cours du developpement de la NCA, une augmentation des types cellulaires exprimant cette cytokine et son recepteur suggerant que leur synthese est augmentee au cours de cette pathologie. A l’inverse, les RA cellulaires, associes dans cette etude a une duree d’ischemie froide reduite (p = 0,03) et a une faible incidence de dysfonctionnement chronique, ont ete suivi par une diminution de l’expression du TGFβ1 par les cellules epitheliales tubulaires et du recepteur de type 1 par les cellules musculaires lisses des parois arterielles. Conclusion Dans cette etude, le RA humoral, la toxicite medicamenteuse et les lesions de conservation reste les principaux facteurs de risque de la NCA. Une augmentation, au cours du temps, des types cellulaires marques par le TGFβ1 et son recepteur de type 1 a ete observee durant l’apparition NCA sans qu’il soit toutefois possible d’etablir un profil d’expression a risque de cette cytokine en fonction de la pathologie initiale.