Estudio de la afección pulmonar asociada a esclerodermia sistémica: biomarcadores pronósticos y detección precoz /

La esclerodermia (ES) es una enfermedad autoinmune sistemica, poco prevalente, suponiendo la afeccion pulmonar asociada a la enfermedad la primera causa de muerte tanto la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) como la hipertension arterial pulmonar (HAP). Es por tanto, de vital importancia estudiar tanto factores asociados al pronostico de las afecciones respiratorias asi como poder diagnosticar precozmente las mismas. En el caso de la EPI es ampliamente conocido que los pacientes con anticuerpos anti-Scl-70 presentan un curso evolutivo de la fibrosis mas agresivo, y con una supervivencia reducida. Sin embargo, no se ha estudiado especificamente la evolucion de los pacientes con anticuerpos anti-PM/Scl, ni se ha evaluado de forma completa el valor pronostico de biomarcadores no invasivos en el condensado de aire exhalado (CAE), ni en el aire exhalado (AE). Los objetivos de los dos primeros estudios fueron establecer el curso de la EPI asociada a los anticuerpos anti-PM/Scl comparandolos con pacientes con anti-Scl-70, asi como analizar los biomarcadores en CAE y AE para valorar su correlacion con las pruebas de funcion respiratoria y su valor pronostico. El primer articulo mostro como los pacientes con anti-PM/Scl presentaban unas caracteristicas clinicas diferentes al grupo con anti-Scl-70, con mayor frecuencia de subtipo cutaneo ES limitada y miopatia inflamatoria y menor prevalencia de vasculopatia periferica y afeccion gastrointestinal. Ademas los pacientes con anticuerpos anti-PM/Scl presentaron una estabilizacion de la capacidad vital forzada (FVC) durante el seguimiento, una mayor supervivencia libre de progresion y una menor supervivencia libre de enfermedad respiratoria restrictiva grave. En el segundo articulo se identifico que valores en el CAE de pH inferiores a 7.88 se relacionaron con una menor supervivencia libre de progresion de la enfermedad. Del mismo modo, valores de FeNO en el AE menores a 10.75 ppb se asociaron a una peor supervivencia libre de progresion de la enfermedad. En los pacientes con EPI asociada a esclerodermia se documento una correlacion inversa entre cifras elevadas de CO en AE tanto con niveles disminuidos de FVC de forma basal como al final del seguimiento. En el caso de la HAP, se ha comprobado la importancia de los metodos de cribaje en el aumento de la supervivencia debido a la instauracion temprana del tratamiento vasodilatador especifico. Recientemente se ha publicado un nuevo algoritmo de diagnostico precoz de HAP especifico para los pacientes con esclerodermia denominado DETECT, sin embargo, no ha sido validado ampliamente en cohortes externas. Ademas, los pacientes con ES que presentan valores de hipertension pulmonar (HP) limitrofe se encuentran en un alto riesgo de desarrollar HAP establecida y una mayor mortalidad. Asi mismo, los pacientes con HP relacionada con la EPI o por cardiopatia izquierda tambien presentan un peor pronostico. De este modo, es importante investigar la capacidad de dicho algoritmo en el diagnostico temprano de la HP limitrofe y en otros tipos de HP. Por ello, los objetivos del tercer estudio fueron validar el algoritmo DETECT en una cohorte externa, comprobar la capacidad del algoritmo en identificar precozmente la HP limitrofe o la HAP establecida y por ultimo, valorar la capacidad del algoritmo DETECT en detectar de forma precoz cualquier tipo de HP. Se realizo una validacion del algoritmo DETECT, objetivando que en nuestra cohorte de enfermos presento una alta sensibilidad y valor predictivo negativo, disminuyendo el numero de falsos negativos superando la capacidad diagnostica de las recomendaciones previas. Con el algoritmo DETECT tambien se identificaron el grupo de enfermos con HP limitrofe y HAP, asi como los pacientes con HP del Grupo 2 y 3 de la clasificacion de la OMS.