Interaction initiale des lymphocytes T avec des surfaces contrôlées : application à l'étude du déclin immunitaire chez le sujet âgé

L’immunite cellulaire T est probablement la plus affectee par le vieillissement de l’etre humain avec un retentissement sur les deficiences immunitaires au niveau humoral comme au niveau cellulaire. Elle contribue a une augmentation de la susceptibilite des sujets âges aux maladies infectieuses, a l’auto-immunite, au cancer et a la baisse de la reponse vaccinale mais son intrication avec les pathologies notamment chroniques est mal connue.Notre travail s’est interesse aux temps precoces de l’activation cellulaire T et a la mise au point d’un modele permettant l’evaluation de la capacite d’activation des lymphocytes T vis-a-vis de surfaces recouvertes d’anticorps activateurs (Ac antiCD3) ou non (Ac antiHLA-ABC), observes en microscopie IRM.Ce modele nous permet de montrer que l’etalement des lymphocytes T sur les surfaces est precede d’ondulations verticales de la membrane generant des contacts transitoires durant environ 1 minute et que la cinetique d’etalement est ensuite sept a huit fois plus rapide sur les surfaces supposees activatrices. D’autre part, avec des dilutions successives des Ac antiCD3 sur les lamelles, l’aire moyenne de la zone de contact des lymphocytes T est fortement correlee aux reponses proliferatives mesurees avec le test de proliferation lymphocytaire standard au CFSE.Ce modele permet egalement l’observation en microscopie a fluorescence de differentes proteines phosphorylees des cascades de signalisation. L’etude de la fluorescence des cellules T purifiees, fixees et marquees par l’Ac anti-phospho-Erk en fonction des dilutions d’Ac antiCD3 sur la lamelle permet d’objectiver une decroissance de la moyenne de fluorescence avec les dilutions.Notre modele a l’avantage d’etudier les temps precoces de l’activation. Il pourrait s’appliquer a l’etude de l’immunosenescence. Ainsi l’etude du contact entre une cellule T et des surfaces activatrices pourrait s’averer etre une methode simple et utile d’exploration precoce de l’activation de lymphocytes T en pratique clinique.L’application de notre modele a l’etude de l’immunite du sujet âge est en cours dans le cadre d’une etude prospective comparative de sujets âges malades et de sujets âges « sains » recrutes selon les criteres du « senieur protocole ».En conclusion, il s’agit d’un travail d’approche mixte a la fois fondamentale et clinique permettant d’etudier les phenomenes d’immunosenescence et leur lien avec la pathologie.