基于UHPLC／Q—TOFMS联用技术的顺铂肾毒性代谢组学研究

目的构建顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型，利用代谢组学方法，筛选顺铂诱导急性肾损伤的潜在生物学标志物，进一步探索其可能形成机制。方法通过对小鼠腹腔注射顺铂溶液，建立急性肾损伤的实验动物模型；利用超高效液相色谱一四极杆飞行时间串联质谱（UHPLC／Q—TOFMS）技术对健康对照组及急性。肾损伤模型组的血清进行代谢轮廓分析，通过多元统计分析方法对两组问的数据进行分析，筛选顺铂诱导小鼠急性肾损伤的潜在生物学标志物。结果主成分分析结果表明，模型组与对照组有明显的分离趋势，显示小鼠血清的内源性代谢物发生了较为显著地变化，进一步分析筛选，得到40种顺铂诱导急性肾损伤的差异代谢物，涉及氨基酸代谢、脂肪代谢、糖类代谢、三羧酸循环等多种代谢途径。结论应用代谢组学的方法可以初步筛选顺铂诱导急性。肾损伤的差异代谢物，并对其涉及的生物通路进行归属，初步探索顺铂肾毒性的形成机制。