Biomarcadores de daño renal temprano asociados al consumo de tabaco

El tabaco es un factor de riesgo (FR) asociado a la progresion de patologias como el cancer, las enfermedades pulmonares y las enfermedades cardiovasculares. En las ultimas decadas se ha observado un incremento del dano renal en individuos fumadores con patologias como la diabetes, la hipertension, la enfermedad renal cronica. Sin embargo, existe poca evidencia de la asociacion entre el consumo de tabaco y la produccion de dano renal en individuos sanos. Por otra parte, el diagnostico del dano renal que se realiza en la clinica, se basa en la medicion de la concentracion plasmatica de creatinina y de urea. Estos marcadores poseen ciertas limitaciones, ya que cuando aparecen incrementados, el dano renal esta instaurado. Por ello, actualmente se estan evaluando una serie de marcadores tempranos capaces de detectar el dano en las primeras etapas en la progresion del mismo. Teniendo en cuenta ambos aspectos, en este trabajo se propuso: 1) evaluar la utilidad de marcadores tempranos (NAG, NGAL y KIM-1) en el diagnostico del dano renal asociado al consumo de tabaco, tanto en pacientes sanos como en pacientes con FR, 2) evaluar marcadores de estres oxidativo como mecanismo patologico implicado en la toxicidad renal inducida por el consumo de tabaco, 3) relacionar el grado de adiccion, consumo de tabaco y dano real. Se llevo a cabo un estudio observacional con pacientes mayores de 18 anos que acudian a una consulta de Atencion Primaria. Los pacientes se agruparon en funcion de su habito tabaquico como Fumador (F) o No fumador (NF) y de si presentaban o no los factores de riesgo (FR): diabetes, hipertension o consumo frecuente de AINES. Los grupos fueron: 1: NF sin FR; 2: NF con FR; 3: F sin FR; 4: F con FR. En el momento de la consulta, previa firma del consentimiento informado, se recogio una muestra de orina. Se recopilaron las variables epidemiologicas: sexo, edad, peso, talla e IMC. De las analiticas del paciente se obtuvieron datos de: creatinina y urea plasmaticas y albuminuria. En orina se determino: proteinuria, actividad de la enzima N-acetyl-s-D-glucosaminidasa (NAG) y excrecion de las porteinas lipocalina asociada a gelatinasa de neutrofilos (NGAL) y molecula de dano renal-1 (KIM-1), malonildialdehido (MDA) y antioxidantes totales (AT). En el grupo 3 ademas se determino la cotinina como marcador de exposicion a la nicotina. Los grupos fueron homogeneos en cuanto a variables epidemiologicas. Los marcadores de funcion renal habitualmente utilizados en la clinica (creatinina y urea) no mostraron diferencias entre los 4 grupos estudiados. Sin embargo, la proteinuria fue estadisticamente superior en los grupos 2, 3 y 4 respecto al grupo 1, indicando un posible dano renal tanto por los FR, como por el consumo de tabaco. Por su parte la albuminuria, manifesto valores estadisticamente superiores en los grupos de fumadores (3 y 4), lo que reafirmo la posibilidad de que el tabaco afectase a la funcionalidad renal. La excrecion urinaria de estos marcadores presento una correlacion estadisticamente significativa con la excrecion de cotinina. Los marcadores de dano renal temprano NAG y NGAL no mostraron diferencias entre los grupos. Sin embargo, KIM-1 aparecio incrementado en el grupo 4 lo que confirmo el hecho de que el tabaco incrementa el riesgo a padecer dano renal en pacientes con FR. En cuanto a los marcadores de estres oxidativo (MDA y AT), se observaron diferencias significativas en la excrecion urinaria de AT que fue superior en los grupos 2, 3 y 4 respecto al grupo 1. En ambos marcadores la excrecion urinaria se correlaciono estadisticamente con el consumo de tabaco. Los resultados de este estudio evidencian que el consumo de tabaco se relaciona con un dano renal incipiente, que pudiera ser debido tanto a afectaciones glomerulares como tubulares. Dichas alteraciones se manifiestan con un incremento en la proteinuria y en la albuminiria, proporcional a la exposicion de nicotina, por lo que ambos parametros pudieran constituir marcadores utiles en el diagnostico del dano renal asociado al consumo de tabaco. Por su parte, la determinacion de KIM-1 revelo un incremento significativo en los pacientes fumadores con FR, lo que pudiera indicar un dano a nivel tubular cuando se asocian ambos factores. La determinacion de KIM-1 urinario pudiera constituir un buen marcador en el diagnostico del dano renal temprano asociado al consumo de tabaco en pacientes con FR. Finalmente, nuestros estudios demuestran que el estres oxidativo esta implicado en el dano renal inducido por el consumo de tabaco, sin embargo, los antioxidantes son capaces de mantener el equilibrio oxidativo, de forma que la posible lesion queda oculta al diagnostico habitual utilizado en la clinica.