Explorer le lien entre microtubules et formation des circuits moteurs par l'analyse de l'interactome de la fidgetin-like 1

Lors du developpement du systeme nerveux, la formation de circuits fonctionnels depend de la capacite des axones a traduire les signaux de guidage percus dans l'environnement en un remodelage morphologique du cone de croissance, afin qu'il atteigne les bonnes cibles synaptiques. Differentes machineries cellulaires sous-tendent ce remodelage, tels que le trafic membranaire et le cytosquelette. Mon equipe de these a identifie l'ATPase Fidgetin-like 1 (Fignl1) comme un acteur phare de la navigation axonale des neurones moteurs spinaux de poisson zebre, par sa regulation de la dynamique des microtubules. Ma these a consiste a preciser les mecanismes cellulaires et moleculaires par lesquels la Fignl1 regule la navigation axonale, en initiant l'analyse de l'interactome de cette ATPase. Une approche gene candidat, basee sur Rad51 - le seul partenaire d'interaction publie de Fignl1 -, a ainsi pu reveler le role de cette recombinase dans la navigation axonale des neurones moteurs spinaux du teleoste, et son association potentielle avec Fignl1 lors de ce processus. D'autre part, l'analyse d'un crible double hybride m'a conduite a identifier un nouveau mecanisme impliquant la Fignl1 en tant que regulateur cle du trafic vesiculaire retrograde au sein d'axones en developpement. Enfin, en me concentrant sur la voie de signalisation netrin 1/DCC, j'ai initie la caracterisation des signalisations de guidage regulant le comportement giratoire du cone de croissance par le biais de la Fignl1. Mes travaux de these etablissent ainsi le role central de la Fignl1 dans la navigation axonale, par ses fonctions multiples dans le remodelage du cytosquelette et la regulation du trafic membranaire.