精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸对氧化苦参碱脂质体减轻肝纤维化的增强作用研究

目的 探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arginine-Glycin-Aspartic acid,RGD）三肽序列对氧化苦参碱脂质体（oxymatrine liposomes,OXYL）治疗四氯化碳诱导的肝纤维化 （ hepatic fibrosis,HF）作用的影响.方法 建立四氯化碳诱导的大鼠HF模型,制备RGD-OXYL和OXYL.动物分组为：正常对照组;肝纤维化模型组;OXYL治疗组;RGD-OXYL治疗组;RGD脂质体组.检测各组大鼠血清ALP,利用HE染色和Masson染色评价肝脏病理损伤及细胞外基质沉积情况.分离各组大鼠的肝脏组织,利用半定量PCR检测纤维化相关基因（TIMP-1,MMP-2）表达.结果 成功合成OXYL及RGD-OXYL.与肝纤维化组比较,OXYL治疗组大鼠的ALP水平下降（344.47±27.52 vs 550.69±43.78,P〈0.05）、肝损伤减轻、细胞外基质沉积面积显著减少（2.36%±0.09% vs 7.70%±0.60%,P〈0.05）、纤维化相关基因（TIMP-1,MMP-2）表达下调;与OXYL治疗组大鼠相比,RGD-OXYL治疗组大鼠ALP水平（272.51±19.55 vs 344.47±27.52,P〈0.05）和肝损伤及细胞外基质沉积面积（0.26%±0.09% vs 2.36%±0.09%,P〈0.05）及纤维化相关基因（TIMP-1,MMP-2）表达等指标均有均有进一步改善.结论 氧化苦参碱脂质体可减轻四氯化碳诱导的肝纤维化,抑制纤维化相关基因表达.RGD偶联的OXYL治疗效果优于OXYL.