Effets de l’hyperglycémie sur le phénotype ex vivo des cellules immunitaires et la production d’espèces réactives de l’oxygène par la NADPH oxydase au cours de la réponse inflammatoire aiguë

Introduction Le glucose est le substrat energetique des cellules immunitaires en particulier polynucleaires (PMNs) et monocytes (Monos). Le glucose a ete montre comme pro-inflammatoire au cours des situations de stress aigu en favorisant la production d’especes reactives de l’oxygene (ROS). Objectifs (1) Mise en evidence d’une production accrue de ROS au cours de l’hyperglycemie moderee par l’augmentation de la production NADPH oxydase via la voie du shunt des pentoses, principale source du substrat NADPH ;(2) etude des consequences phenotypiques sur les cellules immunitaires. Materiel et methodes Le sang total de volontaires sains (CCPSL UNT-N o  13/SL/015) a ete incube 90 minutes soit en normoglycemie (NG), soit en hyperglycemie (HG, glucose 12,5 mM), en presence de deoxyglucose bloquant la glycolyse (DOG 12,5 mM) ou d’inhibiteurs du shunt des pentoses (epi androsterone et 6 aminonicotinamide (EPI 6AN)). Pour les 5 conditions, nous avons evalue la production radicalaire globale en luminometrie [1] (aire sous la courbe (AUC) et pente d’activation) en conditions basales et stimulee par la PMA-Ionomycine (Phorbol 12 Myristate 13 Acetate). Les modifications phenotypiques des cellules immunitaires etudiees dans ces conditions etaient : expression d’HLA-DR sur les Monos totaux et sous populations CD16+ et CD16-, et les lymphocytes B ; l’expression de CD11b sur les Monos et PMNs ; de CTLA4 sur les lymphocytes T4/T8, et de CD62L (marqueur d’activation cellulaire) sur les Mono, PMNs et lymphocytes. Statistiques : tests non parametriques. Resultats (1) Production de ROS : En situation quiescente, l’aire sous la courbe de luminometrie ( n  = 19) est plus elevee en HG qu’en NG ( p p p p p p Discussion Au cours des situations de stress aigues, l’HG favorise la production de ROS via le shunt des pentoses (NADPH) en accelerant la reactivite de la NADPHoxydase. Il s’y associe des changements phenotypiques des Monos et PMNs mais pas des lymphocytes, qui s’orientent vers une hypo-reactivite non significative. L’HG active donc l’immunite innee entrainant une deficience moderee de l’immunite adaptative.