ESTUDOS DE QSAR-3D PARA UMA SÉRIE DE ANÁLOGOS À TIMIDINA COM ATIVIDADE TUBERCULOSTÁTICA

3a RESUMO: A tuberculose (TB) e uma doenca infecto-contagiosa cronica com altas taxas epidemiologicas. O surgimento de cepas multi- e extensivamente resistentes aos farmacos utilizados no tratamento, bem como a longa duracao e os efeitos colaterais, tornam urgente o desenvolvimento de novos tuberculostaticos. Alem disso, a busca por novos alvos de acao se faz necessaria, ja que os antimicobacterianos utilizados na terapia anti-TB tem como alvo apenas um pequeno numero de enzimas relacionadas a funcoes essenciais do microrganismo. Enzimas que atuam na sintese de DNA, como a timidina monofosfato quinase (TMPK), sao alvos promissores para o planejamento racional de novos tuberculostaticos. Neste trabalho, estudos de QSAR-3D foram realizados atraves da aplicacao da Analise Comparativa dos Campos Moleculares (CoMFA), com o objetivo de elucidar os requisitos estruturais relevantes a atividade biologica e gerar modelos de QSAR-3D para previsao da atividade de compostos nao sintetizados, considerando dados quantitativos de atividade biologica e a interacao com a enzima TMPKmt de 106 analogos de timidina obtidos a partir da literatura. Modelos robustos e com boa capacidade de predicao foram obtidos, confirmando a importância de grupos com maior densidade eletronica e estericamente desimpedidos no anel 2. Os resultados obtidos com os analogos da timidina, por meio de processos racionais de planejamento forneceram dados importantes para a busca de candidatos a novos farmacos tuberculostaticos. Palavras-chave: Tuberculose. TMPK. Analogos de timidina. Tuberculostaticos potenciais. QSAR-3D.